به گزارش مجله خبری نگار، دانشمندان مرکز سرطان جان هاپکینز کشف کردهاند که مسدود کردن آنزیم Pol ۱ در سلولهای سرطانی، فرآیند مونتاژ پروتئین را تغییر داده و رشد تومور را مهار میکند. نتایج این مطالعه در Cell Chemical Biology (CCB) منتشر شده است.
دانشمندان پس از تجزیه و تحلیل ۳۰۰ رده سلولی سرطانی به این نتیجه رسیدند. مشخص شد تومورهایی که به دلیل عملکرد نادرست ژنهای RPL۲۲، MDM۴ و RPL۲۲L۱ ایجاد میشوند، به ویژه به مهارکنندههای Pol ۱ حساس هستند. این تغییرات ژنتیکی اغلب در سرطانهایی با سیستم ترمیم DNA مختل شده مانند معده، روده یا رحم یافت میشوند.
در آزمایشهای حیوانی، یک مسدودکنندهی Pol ۱ به نام BOB-۴۲ رشد ملانوما و سرطان رودهی بزرگ را تا ۷۷ درصد کاهش داد.
ونجون فن، نویسنده اصلی این مطالعه، گفت: «این روش، دریچهای به سوی درمان تومورهایی میگشاید که به درمانهای استاندارد پاسخ نمیدهند.»
یکی از اکتشافات کلیدی این بود که پروتئین RPL۲۲، که قبلاً به عنوان بخش غیرفعال ریبوزوم در نظر گرفته میشد، بر پیرایش RNA تأثیر میگذارد. این نامی است که به فرآیند «ویرایش» اطلاعات ژنتیکی داده شده است، که طی آن سلول بخشهای غیرضروری RNA را برش میدهد و «دستورالعملهایی» برای سنتز پروتئین ایجاد میکند.
همانطور که نویسندگان پیشنهاد میکنند، هدف قرار دادن این مکانیسم نه تنها رشد تومور را سرکوب میکند، بلکه سلولهای سرطانی را برای سیستم ایمنی بدن قابل مشاهدهتر میکند. به گفته دانشمندان، این مکانیسم همچنین ممکن است توضیح دهد که چرا جهش در ژنی با همین نام (RPL۲۲) باعث سرطان مقاوم به درمان میشود.
محققان افزودند که مهارکنندههای Pol ۱ ممکن است به ویژه در ترکیب با ایمونوتراپی مؤثر باشند. در عین حال، نویسندگان تأکید میکنند که این مطالعات محدود به مدلهای آزمایشگاهی هستند. مشخص نیست که BOB-۴۲ در محیطهای بالینی چقدر مؤثر و ایمن خواهد بود. علاوه بر این، مکانیسمهای مولکولی دخالت RPL۲۲ در تنظیم پیرایش هنوز به طور کامل روشن نشده است.