یک نقطه ضعف در سرطان استخوان تهاجمی کشف شده است

کاهش فعالیت DHX۹ سرطان خطرناک استخوان را تضعیف می‌کند

به گزارش مجله خبری نگار،دانشمندان موسسه زیست پزشکی سویل (IBiS) یک مکانیسم مولکولی را شناسایی کرده‌اند که توضیح می‌دهد چرا سارکوم یوئینگ، یک سرطان استخوان تهاجمی، به طور خاص به دارو‌های شیمی درمانی خاصی حساس است. نتایج این مطالعه در مجله Oncogene منتشر شده است.

سارکوم یوئینگ در درجه اول کودکان و نوجوانان را تحت تأثیر قرار می‌دهد. این تومور با رشد سریع و تمایل به متاستاز زودهنگام مشخص می‌شود.

این بیماری به دلیل ادغام ژن‌های EWSR۱ و FLI۱ ایجاد می‌شود که منجر به تشکیل پروتئین سرطان‌زای EWS::FLI۱ می‌شود. این پروتئین نه تنها رشد تومور را تحریک می‌کند، بلکه فرآیند‌های کلیدی سلولی را نیز مختل می‌کند.

دانشمندان کشف کردند که EWS::FLI۱ پروتئین DHX۹ را جدا می‌کند، که معمولاً مسئول حذف ساختار‌های هیبریدی DNA/RNA موسوم به R-loops است. تجمع آنها باعث بی‌ثباتی ژنتیکی، افزایش استرس تکثیر و آسیب‌پذیری سلول‌های تومور می‌شود.

سارکوم یوئینگ به طور خاص به ایرینوتکان، یک داروی شیمی درمانی که آنزیم توپوایزومراز I را مسدود می‌کند، حساس است. این آنزیم به سلول‌ها کمک می‌کند تا DNA خود را در طول تقسیم سلولی "از هم باز" کنند. ایرینوتکان تعداد حلقه‌های R را افزایش می‌دهد و منجر به تخریب سلول‌های تومور می‌شود.

دکتر گومز-هِرِروس، نویسنده ارشد این مطالعه، خاطرنشان می‌کند: «ما یک آسیب‌پذیری خاص در سارکوم یوئینگ شناسایی کرده‌ایم. این موضوع فرصت‌هایی را برای درمان ترکیبی، مانند مهارکننده‌های ATR، فراهم می‌کند که می‌تواند پاسخ به درمان را افزایش دهد.»

به گفته دانشمندان، سطح DHX۹ همچنین می‌تواند به عنوان یک نشانگر زیستی پیش‌آگهی استفاده شود: فعالیت بالای آن با پیش‌آگهی ضعیف‌تر مرتبط است. مسدود کردن تعامل بین EWS::FLI۱ و DHX۹ سطح آسیب ژنتیکی را کاهش می‌دهد و بر حساسیت به درمان تأثیر می‌گذارد.

دکتر دِ آلاوا، سرپرست این پروژه، توضیح می‌دهد: «این مطالعه به ما کمک می‌کند تا بفهمیم چرا برخی از بیماران به طور خاص به ایرینوتکان پاسخ خوبی می‌دهند. مهم‌تر از همه، ابزاری برای انتخاب دقیق درمان فراهم می‌کند که به ویژه برای چنین تومور تهاجمی مهم است.»

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری