SARS-CoV-۲ پروتئین‌های میزبان را برای فرار از پاکسازی ایمنی می‌رباید

به گزارش مجله خبری نگار، محققان دانشگاه پزشکی وین و دانشگاه پزشکی اینسبروک دریافته‌اند که SARS-CoV-۲ سه پروتئین مهم میزبان را که فعالیت سیستم کمپلمان، یکی از اجزای کلیدی ایمنی ضد ویروسی اولیه، را سرکوب می‌کنند، می‌رباید. این امر به طور قابل توجهی پاکسازی ویروسی را مختل می‌کند، که ممکن است بر روند عفونت‌های حاد کووید-۱۹ و عوارض پس از کووید-۱۹ تأثیر بگذارد. این مطالعه در مجله Emerging Microbes & Infections منتشر شده است.

پاسخ ایمنی اولیه و مؤثر برای رفع عفونت‌های ویروسی و جلوگیری از عوارض پس از عفونت بسیار مهم است. سیستم کمپلمان، عنصر کلیدی ایمنی ضد ویروسی، آبشاری از پروتئین‌ها است که در جریان خون و غشا‌های مخاطی مانند دستگاه تنفسی یافت می‌شود. کمپلمان که توسط سه مسیر مجزا فعال می‌شود، با القای مستقیم تخریب (لیز) ذرات ویروسی، پاکسازی آنها را تسهیل می‌کند. برای جلوگیری از آسیب جانبی به سلول‌های میزبان، کمپلمان به سرعت توسط مجموعه‌ای از مولکول‌های میزبان به نام پروتئین‌های تنظیمی کمپلمان غیرفعال می‌شود.

یک مطالعه جدید توسط آنا اورادانووا-رپیک و همکارانش از مرکز پاتوفیزیولوژی، عفونت‌شناسی و ایمونولوژی در دانشگاه پزشکی وین با همکاری تیم هریبرت استویبر از موسسه ویروس‌شناسی در دانشگاه پزشکی اینسبروک نشان می‌دهد که SARS-CoV-۲ سه مورد از این پروتئین‌های تنظیمی: CD۵۵، CD۵۹ و فاکتور H را می‌رباید و بنابراین با موفقیت خود را از لیز با واسطه کمپلمان محافظت می‌کند.

محققان با تکثیر SARS-CoV-۲ در سلول‌های انسانی دریافتند که ذرات ویروسی پروتئین‌های سلولی CD۵۵ و CD۵۹ را به دست می‌آورند. آزمایش‌های بیشتر نشان داد که SARS-CoV-۲ همچنین به فاکتور H، یکی دیگر از پروتئین‌های تنظیم‌کننده کمپلمان که عمدتاً در جریان خون یافت می‌شود، متصل می‌شود. مواجهه کمپلمان فعال با ذرات ویروسی نشان داد که آنها تا حدی در برابر لیز با واسطه کمپلمان مقاوم هستند. محققان با حذف CD۵۵، CD۵۹ و فاکتور H از سطح ویروسی یا مهار عملکرد‌های بیولوژیکی آنها، توانستند با موفقیت پاکسازی SARS-CoV-۲ با واسطه کمپلمان را بازیابی کنند.

آنا اورادانووا-رپیک، سرپرست این مطالعه، توضیح می‌دهد: «با ربودن این سه پروتئین، SARS-CoV-۲ می‌تواند هر سه مسیر کمپلمان را دور بزند و در نتیجه باعث کاهش یا تأخیر در پاکسازی ویروس از میزبان آلوده شود.»

از آنجا که کمپلمان ارتباط نزدیکی با سایر اجزای سیستم ایمنی دارد، نه تنها بر پاکسازی ویروسی تأثیر می‌گذارد، بلکه می‌تواند باعث التهاب قابل توجهی نیز شود که از ویژگی‌های اصلی کووید-۱۹ شدید و کووید طولانی مدت است.

لورا گبتسبرگر، یکی از نویسندگان این مطالعه، گفت: «کشف مکانیسم‌های فرار از سیستم ایمنی که به ویروس اجازه می‌دهند مدت بیشتری در میزبان باقی بماند، درک ما از پیامد‌های حاد و بلندمدت عفونت SARS-CoV-۲ را عمیق‌تر می‌کند.»