به گزارش مجله خبری نگار/مدیکال نیوز، یک تیم تحقیقاتی به رهبری دکتر تاکائو سکی (استادیار) و دکتر هیرویاسو ناکانو (استاد ویژه) در دانشکده پزشکی دانشگاه توهو، یک شبکه بین سلولی ناشناخته را کشف کردهاند که باعث فیبروز کبدی میشود. یافتههای آنها نقشهای حیاتی سلولهای ستارهای کبدی و دو مولکول کلیدی را برجسته میکند: فاکتور رشد FGF۱۸ و واسطه پیش فیبروتیک استئوپونتین (OPN).
در شرایط فیزیولوژیکی طبیعی، سلولهای ستارهای کبدی غیرفعال باقی میمانند و ویتامین A را ذخیره میکنند. با این حال، پس از آسیب کبدی، آنها به میوفیبروبلاستهایی تبدیل میشوند که به طور فعال کلاژن و سایر اجزای ماتریکس خارج سلولی را تولید میکنند و به فیبروز کمک میکنند. این مطالعه نشان میدهد که چگونه این سلولهای ستارهای بر یکدیگر تأثیر میگذارند تا فعالیت فیبروتیک را گسترش دهند.
محققان ابتدا نشان دادند که تحریک سلولهای ستارهای کبدی فعال با FGF۱۸ به طور قابل توجهی تولید OPN را افزایش میدهد. آنها همچنین نشان دادند که OPN بر روی سلولهای ستارهای غیرفعال مجاور عمل میکند تا فعال شدن آنها را القا کند و یک حلقه بازخورد مثبت ایجاد کند. جالب توجه است که OPN بر روی سلولهای از قبل فعال شده عمل نمیکند، بلکه به طور خاص سلولهای غیرفعال را هدف قرار میدهد و به طور مؤثر فیبروز را به صورت گام به گام از سلولی به سلول دیگر گسترش میدهد. این تیم با استفاده از یک مدل موشی فیبروز کبدی، دریافت که OPN سیگنالها را از طریق یک گیرنده سطح سلولی به نام اینتگرین منتقل میکند و نشان میدهد که چگونه ارتباط مولکولی بین سلولهای ستارهای، فرآیند فیبروتیک را هدایت میکند.
این یافتهها یک سیستم ارتباطی بین سلولی خودتقویتکننده جدید را در فیبروز کبد شناسایی میکنند که توسط FGF۱۸ و OPN واسطهگری میشود. فیبروز به جای اینکه نتیجه یک مولکول واحد باشد، یک پاسخ پویا و هماهنگ است که شامل سیگنالینگ سلول به سلول و نشانههای محیطی میشود. این کشف، دیدگاه جدیدی در مورد پاتوژنز فیبروز کبد ارائه میدهد.