بیماری آلزایمر با اختلالات تولید کلسترول مرتبط است

اکسیداسیون کلسترول باعث ایجاد بیماری آلزایمر می‌شود

به گزارش مجله خبری نگار، دانشمندان دانشکده پزشکی کک در دانشگاه کالیفرنیای جنوبی دریافته‌اند که اکسیداسیون کلسترول باعث التهاب و پیری سلول‌های مغزی می‌شود و نقش کلیدی در ابتلا به بیماری آلزایمر، به ویژه در افرادی که دارای فاکتور خطر ژنتیکی APOE۴ هستند، ایفا می‌کند. یافته‌های این مطالعه در مجله Molecular Neurodegeneration (MolNeuro) منتشر شده است.

این کشف نتیجه یک دهه تحقیق در مورد پروتئین ATP-binding cassette transporter A۱ (ABCA۱) است. پیش از این مشخص شده بود که کمبود HDL (کلسترول خوب) در مغز خطر ابتلا به آلزایمر را افزایش می‌دهد. این کمبود با نقص عملکرد ABCA۱ که HDL تولید می‌کند، مرتبط است. با این حال، برای مدت طولانی، دانشمندان نمی‌توانستند توضیح دهند که چرا سطح ABCA۱ در مغز افزایش می‌یابد، اما فعالیت آن در بیماری آلزایمر کاهش می‌یابد.

برای کشف علت این تناقض، محققان مجموعه‌ای از آزمایش‌ها را با استفاده از پروتئومیکس و لیپیدومیکس انجام دادند که امکان مطالعه تغییرات در پروتئین‌ها و لیپید‌ها را فراهم می‌کند. آنها کشف کردند که افزایش سطح اکسی‌استرول (کلسترول اکسید شده) در مغز منجر به "گیر افتادن" ABCA۱ در لیزوزوم‌ها - "ایستگاه‌های گوارشی" سلول‌ها - می‌شود.

این امر در تولید کلسترول HDL سالم اختلال ایجاد می‌کند و همچنین باعث التهاب و پیری سلولی می‌شود - نشانه‌های بارز بیماری آلزایمر، که در آن سلول‌ها توانایی تقسیم خود را از دست می‌دهند.

این مطالعه نشان داد که کاهش سطح اکسی‌استرول می‌تواند عملکرد ABCA۱ را به حالت عادی برگرداند. در آزمایش‌های روی موش‌ها، دارویی به نام سیکلودکسترین سطح اکسی‌استرول را کاهش داد، ABCA۱ را آزاد کرد و التهاب عصبی را از بین برد. نتایج مشابهی در مدل‌های مغزی رشد یافته از سلول‌های بنیادی انسان به دست آمد.

محققان می‌گویند یافته‌های آنها ممکن است به توضیح تغییرات اولیه در بیماری آلزایمر که قبل از تجمع پلاک‌های آمیلوئید و کلافه‌های نوروفیبریلاری، از نشانه‌های کلاسیک این بیماری، رخ می‌دهد، کمک کند.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری