کشف علت درد عضلانی مرموز مرتبط با داروی کاهنده کلسترول

به گزارش مجله خبری نگار، مطالعات نشان می‌دهد که تقریباً ۱۰ ٪ از مصرف‌کنندگان استاتین از این سندرم عضلانی رنج می‌برند.

محققان دانشگاه‌های کلمبیا و روچستر در ایالات متحده علت این علائم، مانند درد و خستگی، را آشکار کرده‌اند و توضیح داده‌اند که این علائم ناشی از نشت یون‌های کلسیم به سلول‌های عضلانی است که منجر به آسیب بافتی و عوارض بالقوه تهدیدکننده زندگی می‌شود.

استاتین‌ها با مهار آنزیمی که برای سنتز کلسترول در کبد ضروری است، عمل می‌کنند و در نتیجه سطح کلسترول بد (LDL) را در خون کاهش می‌دهند.

اما این دارو‌ها فقط بر کلسترول تأثیر نمی‌گذارند؛ آنها همچنین با پروتئینی به نام "گیرنده ریانودین ۱ " (RyR۱)، کانالی که در شبکه سارکوپلاسمی اطراف فیبر‌های عضلانی یافت می‌شود، تعامل دارند. RyR۱ به عنوان یک دروازه‌بان عمل می‌کند و دروازه کلسیمی لازم برای انقباض طبیعی عضلات را باز یا بسته می‌کند.

محققان با استفاده از موش‌ها به عنوان مدل، چگونگی اتصال استاتین‌ها به RyR۱ را با استفاده از میکروسکوپ الکترونی کرایو (cryo-EM)، روشی که امکان ایجاد تصاویر سه‌بعدی دقیق از مولکول‌های زیستی را فراهم می‌کند، بررسی کردند. آنها دریافتند که برخی از استاتین‌ها، مانند سیمواستاتین، ممکن است این کانال‌ها را باز نگه دارند و به کلسیم اجازه دهند تا به عضلات نشت کند، یا مستقیماً بافت را از بین ببرد یا آنزیم‌های تجزیه‌کننده عضلات را تحریک کند.

در نتیجه، مصرف‌کنندگان استاتین از درد مزمن، ضعف، حساسیت و اسپاسم عضلانی رنج می‌برند. شدت علائم در افراد مبتلا به جهش‌های RyR۱ افزایش می‌یابد، که ممکن است هیپرترمی بدخیم یا اختلال عملکرد دیافراگم را تجربه کنند که بر عملکرد ریه و دستگاه تنفسی تأثیر می‌گذارد.

در موارد نادر، اما جدی، این نشت عضلانی می‌تواند منجر به رابدومیولیز شود، سندرمی که در آن بافت عضلانی تجزیه می‌شود و اجزای آن وارد جریان خون می‌شوند و باعث نارسایی کلیه می‌شوند. همچنین می‌تواند منجر به میوزیت خودایمنی شود، جایی که سیستم ایمنی به بافت عضلانی حمله کرده و آن را از بین می‌برد.

اندرو مارکس، متخصص قلب و عروق در کالج پزشکان و جراحان واگلوس دانشگاه کلمبیا، می‌گوید: «من بیمارانی دارم که استاتین برایشان تجویز شده، اما به دلیل عوارض جانبی از مصرف آنها خودداری کرده‌اند. این شایع‌ترین دلیل قطع مصرف این دارو‌ها توسط بیماران است و این یک مشکل واقعی است که نیاز به راه‌حل دارد.»

محققان به دو گزینه امیدوارکننده برای حل این مشکل اشاره می‌کنند: اولین گزینه، طراحی مجدد استاتین‌ها به گونه‌ای است که به گیرنده RyR۱ متصل نشوند، در حالی که توانایی آنها در کاهش کلسترول حفظ شود. گزینه دوم، استفاده از داروی Rycal بر روی موش‌هایی است که به استاتین‌ها تحمل ندارند، زیرا این دارو توانست کانال‌های کلسیم RyR۱ نشت‌کننده را مسدود کرده و از ضعف عضلانی ناشی از سیمواستاتین جلوگیری کند.