راهی برای از بین بردن یک پروتئین "آسیب‌ناپذیر" مرتبط با سرطان سینه پیدا شده است

تخریب پروتئین HuR، سلول‌های سرطان سینه را از محافظت محروم می‌کند

به گزارش مجله خبری نگار، دانشمندان دانشگاه عبری اورشلیم مولکولی را توسعه داده‌اند که قادر به مختل کردن پروتئین HuR، عامل کلیدی در بقای سلول‌های سرطان سینه، است. تاکنون، HuR غیرقابل درمان تلقی می‌شد. نتایج این مطالعه در مجله انجمن شیمی آمریکا (JACS) منتشر شده است.

پروتئین HuR مولکول‌های RNA را که از رشد سلول‌های سرطانی پشتیبانی می‌کنند، تثبیت می‌کند. پیش از این، دانشمندان فقط توانسته بودند فعالیت آن را به طور موقت مسدود کنند که تأثیر ضعیفی داشت. تیم دکتر رافائل بنهامو مولکول‌هایی را ایجاد کرد که مکانیسم‌های خود سلول را برای از بین بردن HuR مهار می‌کنند.

آنها از دو رویکرد مدرن استفاده کردند: PROTAC‌ها (کایمرا‌های هدفمند پروتئولیز) و "چسب‌های مولکولی". اولی پروتئین‌های ناخواسته خاص را با تجزیه آنها به اسید‌های آمینه حذف می‌کند. روش دوم از مولکول‌های کوچکی استفاده می‌کند که دو پروتئین را به هم متصل می‌کنند. این مولکول‌های کوچک به طور مؤثر به سلول‌ها نفوذ کرده و به راحتی جذب می‌شوند، که برای توسعه دارو مهم است.

ترکیب اصلی، که MG-HuR۲ نام دارد، اثربخشی بالایی را در رده‌های سلولی سرطان سینه نشان داد. این ترکیب سطح HuR را تا ۸۵٪ کاهش داد و فعالیت انکوژن‌های Bcl۲ و FOXQ۱ را مهار کرد. MG-HuR۲ همچنین توانایی سلول‌های تومور را برای بقا و تقسیم به طرز چشمگیری کاهش داد.

دانشمندان همچنین دریافتند که فعالیت این مولکول در دوز‌های متوسط کاهش می‌یابد، اما در دوز‌های بالا افزایش می‌یابد. تجزیه و تحلیل رایانه‌ای نشان داد که این امر به دلیل مکانیسم اتصال دوگانه با مناطق مختلف پروتئین است. محققان امیدوارند که دستکاری این اثر بتواند یک اثر درمانی پایدارتر و قوی‌تر را فراهم کند.

MG-HuR۲ در حال حاضر مولکول اصلی برای تحقیقات بیشتر است. تمام داده‌ها در شرایط آزمایشگاهی به دست آمده‌اند و هنوز ثابت نشده است که این ترکیب به همان اندازه در داخل بدن مؤثر و ایمن باشد.

با این وجود، دانشمندان این کشف را گامی به سوی توسعه دارو‌های هدفمند جدید علیه اشکال تهاجمی سرطان می‌دانند. علاوه بر این، این رویکرد می‌تواند برای سایر پروتئین‌های "آسیب‌ناپذیر" که باعث بیماری‌های التهابی و عصبی می‌شوند، اعمال شود.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری