پروتئین ترمیم‌کننده DNA به عنوان "کمک‌کننده" سرطان شناخته شد

پروتئین ترمیم DNA، EXO۱، ممکن است باعث تحریک رشد سرطان شود

به گزارش مجله خبری نگار، دانشمندان کالج پزشکی دانشگاه پنسیلوانیا کشف کرده‌اند که ژن EXO۱، که به طور معمول به سلول‌ها در ترمیم DNA آسیب‌دیده کمک می‌کند، می‌تواند در صورت فعالیت بیش از حد در ایجاد سرطان نقش داشته باشد. یافته‌های این مطالعه در مجله Nature Communications (NatCom) منتشر شده است.

EXO۱ یک ژن سرکوبگر تومور است - معمولاً با ترمیم آسیب ژنومی، سلول‌ها را از جهش‌های خطرناک محافظت می‌کند. با این حال، محققان کشف کرده‌اند که سطوح بیش از حد پروتئین EXO۱ اثر معکوس دارد و باعث آسیب DNA می‌شود.

تجزیه و تحلیل نشان داد که بیان بیش از حد EXO۱ در ۲۰ تا ۳۰ درصد از سرطان‌های سینه و تخمدان، و همچنین ملانوما، سرطان دهانه رحم، سرطان کبد و سایر تومور‌ها رخ می‌دهد. افزایش فعالیت ژن به ویژه در سرطان سینه تهاجمی سلول بازال شایع بود.

به طور معمول، پروتئین EXO۱ به عنوان یک "قیچی مولکولی" عمل می‌کند: DNA آسیب دیده را حذف می‌کند و به سلول کمک می‌کند تا ژنوم خود را ترمیم کند. با این حال، وقتی این پروتئین بیش از حد باشد، این مکانیسم از کنترل خارج می‌شود. در آزمایش‌های آزمایشگاهی، دانشمندان نشان داده‌اند که EXO۱ شروع به تخریب DNA تازه سنتز شده می‌کند و باعث شکستگی‌های خطرناک و از بین رفتن قطعات ژنومی می‌شود.

به گفته نویسندگان این مطالعه، چنین آسیبی شبیه فرآیند‌هایی است که در تومور‌هایی با جهش‌های ژن BRCA رخ می‌دهد، که با سرطان ارثی سینه و تخمدان مرتبط هستند. پروتئین‌های BRCA معمولاً در طول تقسیم سلولی از DNA محافظت می‌کنند، اما EXO۱ اضافی می‌تواند حتی در غیاب جهش‌های BRCA از این محافظت عبور کند.

این کشف از نقطه نظر عملی نیز اهمیت خود را نشان داد. محققان دریافتند که تومور‌هایی با فعالیت بالای EXO۱ به دارو‌های سرطانی مرتبط با BRCA به همان روشی که تومور‌های دارای جهش BRCA واکنش نشان می‌دهند، پاسخ می‌دهند. به طور خاص، این سلول‌ها به داروی اولاپاریب و شیمی‌درمانی سیس پلاتین حساس بودند.

نویسندگان معتقدند که EXO۱ می‌تواند به یک نشانگر زیستی جدید برای درمان شخصی‌سازی‌شده سرطان تبدیل شود. به گفته دانشمندان، درمان‌های آینده نه تنها با نوع تومور، بلکه با الگوی تغییرات ژنتیکی درون سلول‌های سرطانی نیز متناسب خواهند بود.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری