دانشمندان جهش ژنتیکی نادری را شناسایی کرده‌اند که کلیه‌ها را تحت تأثیر قرار می‌دهد

جهش در گیرنده RIG-I باعث می‌شود سیستم ایمنی بدن باعث آسیب کلیوی شود

به گزارش مجله خبری نگار، جهش در گیرنده ایمنی RIG-I، سیستم دفاعی بدن را به یک نیروی خود تخریبی تبدیل می‌کند و باعث علائم شدید خودایمنی، از جمله آسیب کلیوی، می‌شود. این نتیجه‌ای است که دانشمندان دانشگاه بن به آن رسیده‌اند. نتایج در مجله Science Immunology (Scim) منتشر شده است.

RIG-I یک جزء کلیدی سیستم ایمنی ذاتی است که RNA ویروسی را شناسایی کرده و دفاع ضد ویروسی را آغاز می‌کند. محققان کشف کرده‌اند که جهش RIG-I E۳۷۳A باعث حساسیت بیش از حد گیرنده می‌شود و RNA خود بدن را با RNA ویروسی اشتباه می‌گیرد.

موش‌هایی که این جهش را داشتند، خود به خود به نفریت شبه لوپوسی - التهاب شدید کلیه - مبتلا شدند. برخلاف لوپوس کلاسیک، این التهاب مستقیم بود و در اثر فعال شدن غیرطبیعی RIG-I ایجاد می‌شد. دانشمندان کشف کردند که یک RNA کوتاه غیر کدکننده، Y-RNA، که به مقدار زیاد در کلیه‌ها تولید می‌شود، به عنوان یک "هشدار کاذب" عمل می‌کند و به گیرنده جهش‌یافته متصل شده و التهاب را تحریک می‌کند.

فعال شدن غیرطبیعی RIG-I منجر به آزادسازی اینترفرون‌ها و کموکاین‌ها شد که سلول‌های ایمنی را جذب کرده و آسیب بافتی را تشدید کردند. مسدود کردن مسیر سیگنالینگ CCR۲ که مونوسیت‌ها را جذب می‌کند، التهاب را در موش‌ها به طور قابل توجهی کاهش داد و امکانات درمانی را فراهم کرد.

جهش‌ها در RIG-I با بیماری‌های ارثی نادر، از جمله سندرم سینگلتون-مرتن و لوپوس اریتماتوز سیستمیک مرتبط هستند. این یافته‌ها به ما کمک می‌کنند تا بفهمیم چگونه چنین تغییرات سیستم ایمنی به طور انتخابی به اندام‌ها آسیب می‌رساند و ممکن است پایه و اساس توسعه درمان‌های هدفمند را با هدف قرار دادن RIG-I جهش‌یافته یا Y-RNA‌هایی که با آن تعامل دارند، تشکیل دهد.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری