هدف قرار دادن یک پروتئین واحد باعث خود تخریبی سلول‌های سرطانی شد

حذف پروتئین CHK۱ از سلول‌های سرطانی، خود تخریبی آنها را تحریک می‌کند

به گزارش مجله خبری نگار، دانشمندان دانشگاه مارتین لوتر هاله، رویکردی تجربی برای درمان سرطان ابداع کرده‌اند که به طور مؤثر سلول‌های تومور را از یک مکانیسم دفاعی کلیدی محروم کرده و خود تخریبی را آغاز می‌کند. نتایج این مطالعه در مجله Angewandte Chemie (AnChem) منتشر شده است.

این مطالعه بر روی پروتئین CHK۱ تمرکز دارد که به عنوان یک "کلید مرگ" در سلول‌ها عمل می‌کند. هنگامی که DNA آسیب می‌بیند، تقسیم سلولی را متوقف می‌کند و زمان لازم برای ترمیم را فراهم می‌کند. این عملکرد برای سلول‌های سالم و سرطانی مهم است، که مدت‌هاست مانع استفاده از CHK۱ به عنوان یک هدف درمانی شده است.

محققان رویکرد متفاوتی را پیشنهاد کردند: نه مسدود کردن پروتئین، بلکه حذف کامل آن از سلول. برای انجام این کار، آنها مولکول MA۲۰۳ را ایجاد کردند که متعلق به کلاس PROTAC‌ها - کایمرا‌های هدف‌گیری پروتئولیتیک - است. این ترکیبات به عنوان "برچسب‌های راهنما" عمل می‌کنند: آنها به پروتئین مورد نظر متصل می‌شوند و همزمان سیستم بازیافت سلولی، پروتئازوم، را به کار می‌گیرند. در نتیجه، پروتئین برچسب‌گذاری شده و به سرعت از بین می‌رود.

در آزمایش‌های کشت سلولی، MA۲۰۳ به طور مؤثر CHK۱ را از بین برد. این باعث ایجاد یک واکنش زنجیره‌ای شد: سلول‌های سرطانی توانایی خود را برای ترمیم DNA از دست دادند که متعاقباً منجر به تخریب سایر پروتئین‌های ضروری برای بقا و تولید مثل آنها شد. هنگامی که این اثر با شیمی‌درمانی آسیب‌رسان به DNA ترکیب شد، اثر آن تقویت شد و به طور قابل توجهی مرگ سلول‌های تومور و لوسمی را افزایش داد.

علاوه بر این، سلول‌های سالم در شرایط آزمایشگاهی حداقل آسیب را دیدند. با این حال، نویسندگان تأکید کردند که این نتایج فقط در شرایط آزمایشگاهی (in vitro) به دست آمده است.

دانشمندان خاطرنشان کردند: «در بدن انسان، CHK۱ نیز نقش مهمی ایفا می‌کند، بنابراین عوارض جانبی، به ویژه در بافت‌هایی که سلول‌های آنها به سرعت در حال تقسیم هستند، محتمل است. مطالعات بیشتر باید ایمنی و اثربخشی این روش را در محیط‌های بالینی تأیید کند.»

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری