کشف سلاحی غیرمنتظره در جنگ علیه سرطان کبد

به گزارش مجله خبری نگار، این کشف افق‌های جدیدی را برای کاهش رشد تومور و افزایش دفاع طبیعی بدن می‌گشاید، زیرا رویکرد درمانی جدید بر محروم کردن سلول‌های سرطانی از منبع غذایی اولیه‌شان و در عین حال تحریک سیستم ایمنی برای حمله به آنها متکی است.

بیماری کبد چرب (MASLD) به عنوان وضعیتی تعریف می‌شود که در آن چربی در سلول‌های کبدی تجمع می‌یابد. بزرگترین مشکل این است که ۲۰ ٪ از این بیماران در معرض خطر پیشرفت بیماری به استئاتوهپاتیت شدید (MASH) هستند که خطر ابتلا به سرطان کبد را به میزان زیادی افزایش می‌دهد. بدتر از همه، گزینه‌های درمانی فعلی برای سرطان کبد همچنان اثربخشی محدودی دارند و میزان بقای پنج ساله آنها تنها ۲۰ ٪ است.

پروفسور گرگوری استاینبرگ، مدیر مشترک مرکز تحقیقات متابولیک، چاقی و دیابت مک مستر و نویسنده اصلی این مطالعه، می‌گوید: «این یکی از اولین مطالعاتی است که نشان می‌دهد هدف قرار دادن متابولیسم در تومور‌ها می‌تواند سیستم ایمنی را قادر به کشتن سلول‌های سرطانی کبد کند و دری را به سوی استراتژی‌های مؤثرتر برای پیشگیری و درمان این بیماری کشنده باز می‌کند.»

دانشمندان بر روی آنزیمی به نام ATP سیترات لیاز (ACLY) که نقش کلیدی در تبدیل قند به چربی دارد، تمرکز کردند و دارویی طراحی کردند که به طور انتخابی این آنزیم را در کبد مهار یا "خاموش" می‌کند.

نتیجه امیدوارکننده بود، زیرا تومور‌ها شناسایی و از بین رفتند. چیزی که برای تیم از همه هیجان‌انگیزتر بود، یک کشف غیرمنتظره بود: پاسخ ایمنی توسط سلول‌های T شناخته‌شده‌ی مبارزه با سرطان ایجاد نشده بود، بلکه توسط همتای کمتر شناخته‌شده‌ی آنها، یعنی سلول‌های B، ایجاد شده بود.

جایا گوتام، نویسنده اول این مطالعه و محقق در گروه پزشکی دانشگاه مک مستر، گفت: «در حالی که سلول‌های T به خاطر نقششان در مبارزه با سرطان شناخته شده‌اند، سهم سلول‌های B کمتر درک شده است و یافته‌های ما یک ارتباط جدید و قبلاً ناشناخته بین متابولیسم سرطان و ایمنی با واسطه سلول‌های B علیه تومور‌ها را برجسته می‌کند.»

تیمی از دانشگاه مک‌مستر و شرکت Espervita Therapeutics داروی جدید EVT۰۱۸۵ را توسعه داده‌اند که آنزیم ACLY (مسئول تبدیل قند به چربی در داخل سلول‌ها) را مهار می‌کند، به طوری که به طور انتخابی این آنزیم را در کبد غیرفعال می‌کند و سلول‌های سرطانی را از منبع اصلی انرژی خود محروم می‌کند.

این دارو روی موش‌های مبتلا به بیماری کبد چرب شدید (MASH) و سرطان کبد آزمایش شد و موش‌هایی که این دارو را دریافت کردند، تومور‌های کمتری را نشان دادند که بیشتر مستعد حمله سلول‌های ایمنی، به ویژه سلول‌های B، بودند.

این تیم خاطرنشان کرد که برای درک چگونگی افزایش پاسخ ایمنی توسط مهار ACLY در تومور‌ها و اینکه آیا پاسخ مشابهی با واسطه سلول‌های B می‌تواند در انسان و سایر انواع سرطان رخ دهد، به کار بیشتری نیاز است.