نشانه‌های امیدوار کننده دارویی جدید لاغری

به گزارش مجله خبری نگار، اگر آزمایش‌های انسانی نیز موفقیت آمیز باشد، این دارو می‌تواند درمان چاقی را متحول کرده و کاهش وزن را امکان پذیر کند که موجب از دست دادن اشتها یا اجتناب از چربی‌ها نمی‌شود.

بر اساس تحقیقات جدید موسسه علوم پایه (IBS) در کره، این دارو آنزیمی را که در سلول‌های مغزی به نام آستروسیت یافت می‌شود، هدف قرار می‌دهد که می‌تواند وزن بدن را با اثر بر روی گروهی از نورون‌ها تنظیم کند.

مونسان سا (Moonsun Sa) عصب شناس موسسه علوم پایه کره و پژوهشگر ارشد این مطالعه می‌گوید: درمان‌های قبلی چاقی که هیپوتالاموس را هدف قرار می‌دادند عمدتاً بر مکانیسم‌های عصبی مرتبط با تنظیم اشتها متمرکز بودند. برای غلبه بر این مسئله، ما بر روی آستروسیت‌های غیر عصبی تمرکز کرده و تشخیص دادیم که آستروسیت‌های واکنشی عامل چاقی هستند.

سا می‌افزاید: هیپوتالاموس مغز ما تعادل ظریف بین خوردن و سوزاندن کالری را کنترل می‌کند و می‌دانیم که نورون‌های این ناحیه به بافت چربی متصل شده و متابولیسم چربی را تنظیم می‌کنند. در آزمایش‌های انجام شده روی موش‌ها چاق ناشی از رژیم غذایی پرچرب، محققان دریافتند که فعالیت در گروهی به نام نورون‌های GABRA۵ به طور قابل توجهی کاهش یافته است؛ بنابراین محققان با استفاده از مواد شیمیایی، کاهش فعالیت نورون GABRA۵ را در موش‌های کنترل آزمایش کردند. این موضوع منجر به افزایش وزن از طریق کاهش تولید گرما در چربی قهوه‌ای و ذخیره بیشتر چربی سفید شد.

از سوی دیگر، تحریک نورون‌های GABRA۵ در هیپوتالاموس منجر به کاهش وزن قابل توجهی در موش‌های چاق شد که نشان می‌دهد نورون‌های GABRA۵ می‌توانند مانند یک ضامن برگشت پذیر برای کنترل وزن عمل کنند.

پژوهشگران می‌گویند: ما وجود یک جمعیت منحصر به فرد از نورون‌های چربی سوز را کشف کرده ایم. سا و همکارانش از این که متوجه شدند آستروسیت‌ها فعالیت این گروه از نورون‌های GABRA۵ را کنترل می‌کنند شگفت زده شدند و کاهش وزن را خاموش و روشن می‌کنند. آستروسیت‌ها با انتشار مواد شیمیایی برای محافظت از نورون‌ها در برابر آسیب به بیماری و آسیب واکنش نشان می‌دهند. پژوهشگران دریافتند که آستروسیت‌های واکنش پذیر در مغز موش‌های چاق در مقایسه با موش‌های دارای وزن سالم بیشتر شایع هستند.

این آستروسیت‌های فعال بیشتر آنزیمی به نام MAOB را بیان می‌کنند که یک انتقال دهنده عصبی مهاری به نام GABA تولید می‌کند. افزایش GABA همان چیزی است که باعث می‌شود نورون‌های GABRA۵ کند شده و به درستی کار نکنند که منجر به افزایش وزن می‌شود؛ بنابراین تیم پژوهشی فکر کرد که اگر افزایش فعالیت نورون‌های GABRA۵ ذخیره سازی چربی را کاهش دهد، مسدود کردن آستروسیت‌ها از تولید GABA یک هدف مولکولی بالقوه برای درمان چاقی است.

اینجاست که داروی جدید که KDS۲۰۱۰ نام دارد، امیدوارکننده وارد عمل می‌شود. این دارو آنزیم MAOB را در آستروسیت‌های فعال مهار کرده در نتیجه تولید GABA را مسدود می‌کند و به نورون‌های GABRA۵ اجازه می‌دهد تا به طور طبیعی عمل کنند و کاهش وزن را افزایش دهند.

محققان در پایان اضافه می‌کنند که به داروی KDS۲۰۱۰ به عنوان یک درمان چاقی بالقوه نسل بعدی نگاه می‌کنند که می‌تواند به طور موثر با چاقی بدون سرکوب اشتها مبارزه کند.

شرح کامل این مطالعه در Nature Metabolism منتشر شده است.