دانشمندان پروتئینی را شناسایی کرده‌اند که به ویروس کووید-۱۹ کمک می‌کند تا از سیستم ایمنی فرار کند

به گزارش مجله خبری نگار،  کشف یک مکانیسم جدید فرار ویروسی و یک آنتی‌بادی مونوکلونال که آن را مختل می‌کند، پیشرفتی در ایمونوتراپی است که چشم‌انداز درمان‌های مؤثر میزبان-محور را برای مبارزه با عفونت‌ها باز می‌کند.

مقاله‌ای که در مجله Cell منتشر شده است، مطالعه‌ای را شرح می‌دهد که به تیمی از محققان اجازه داد تا با شناسایی پروتئین ORF۶، که عامل کلیدی در این مکانیسم است، دریابند که چگونه SARS-CoV-۲ از پاسخ ایمنی سیتوتوکسیک فرار می‌کند.

پاسخ ایمنی سیتوتوکسیک شامل سلول‌های T است که هنگام شناسایی سلول‌های حاوی آنتی‌ژن خاص، عوامل بیماری‌زا را از بین می‌برند، در حالی که سلول‌های غیرآلوده مجاور را سالم نگه می‌دارند.

این مطالعه توسط ویلفردو گارسیا-بلتران و جولی بوکائو، دانشجویان پسادکترا در موسسه راگون بیمارستان عمومی ماساچوست (MGH)، موسسه فناوری ماساچوست (MIT) و دانشگاه هاروارد در ایالات متحده رهبری شد. نویسندگان اول این مقاله مارسلا کاردوسو، دانشجوی پسادکترای برزیلی در دانشکده پزشکی هاروارد (HMS) و MGH، و جردن هارتمن، او نیز از HMS هستند. این مطالعه همچنین شامل دانشمندانی وابسته به موسساتی در برزیل و آلمان بود.

کاردوسو توضیح داد: «ما دریافتیم که SARS-CoV-۲ قادر است با کاهش نشانه‌هایی که نشان‌دهنده وجود ویروس در سلول‌ها هستند، از شناسایی توسط سیستم ایمنی بدن فرار کند. در این فرآیند، ویروس پروتئین‌های خاصی را روی سطح سلول‌های آلوده مختل می‌کند تا تعامل بین آنها و سلول‌های T را مهار کند.»

سلول‌های دفاعی که به عنوان سلول‌های کشنده طبیعی (NK) شناخته می‌شوند، نقش اساسی در تشخیص و مبارزه با ویروس‌ها دارند. آنها بخشی از پاسخ ایمنی ذاتی، اولین مانع در برابر عفونت، هستند. NKG۲D، پروتئینی که روی سطح سلول‌های NK بیان می‌شود، با هدف قرار دادن لیگاند‌های ناشی از استرس که توسط عفونت آزاد می‌شوند، مانند MIC-A و MIC-B، سلول‌های آلوده (و سلول‌های سرطانی) را شناسایی و از بین می‌برد. این شناسایی برای حذف سلول‌های آلوده از بدن ضروری است.

یک تجزیه و تحلیل سیستماتیک از پروتئین‌های SARS-CoV-۲ به این نتیجه منجر شده است که ORF۶ - که در بین ساربکوویروس‌های پستانداران (زیرجنس Coronaviridae که ویروس عامل کووید-۱۹ به آن تعلق دارد) منحصر‌به‌فرد و حفاظت شده است - به طور فعال در حذف این مولکول‌های سیگنالینگ مهم از سلول‌های آلوده نقش دارد و تکثیر ویروس را در میزبان تسهیل می‌کند.

این واقعیت که وقتی گیرنده‌های MIC-A و MIC-B توسط آنتی‌بادی ۷C۶ که به عنوان "سپر" استفاده می‌شود محافظت می‌شوند، سلول‌های NK در تشخیص و کشتن سلول‌های آلوده بسیار موفق‌تر عمل می‌کنند، از این مکانیسم گریز پشتیبانی می‌کند.

نویسندگان همکار این مقاله چهار برزیلی دیگر هستند: ماریا سیسیلیا رامیرو، دانشجوی کارشناسی ارشد دانشکده علوم بهداشتی دانشگاه ایالتی کامپیناس (FCM-UNICAMP)؛ و فرناندا اورسی، لیسیو ولوسو و اریش د پائولا، اساتید FCM-UNICAMP.

کاردوسو گفت: «مطالعات پاسخ ایمنی در بیماران مبتلا به کووید-۱۹ شدید نشان داده است که این حذف پروتئین در این موارد نیز رخ داده است. داده‌های جمع‌آوری‌شده از بیماران در طول بستری شدن در بیمارستان، کلید این پروژه تحقیقاتی فرامرزی بود و اهمیت نقش تحقیقات مشترک با بیمارستان‌ها در مهار همه‌گیری‌ها در زمان واقعی را نشان می‌دهد.»

نمونه‌های جمع‌آوری‌شده در بیمارستان عمومی و بیمارستان آموزشی UNICAMP (بیمارستان کلینیک) تنوع بیشتری در نتایج بالینی در پاسخ به سویه‌های مختلف ویروس نشان دادند. کاردوسو گفت: «به موازات آن، ما آزمایش‌های آزمایشگاهی انجام دادیم که در آنها سلول‌های بافت ریه با ویروس زنده آلوده شدند.»

با توجه به آزمایش‌های اخیر پیش‌بالینی انکولوژی که نشان می‌دهد آنتی‌بادی مونوکلونال ۷C۶ می‌تواند از حذف MIC-A و -B (که سلول‌های NK و T را تحریک می‌کنند) جلوگیری کند، محققان تصمیم گرفتند آزمایش کنند که آیا این آنتی‌بادی در محدود کردن فرار ویروس از سیستم ایمنی نیز مؤثر است یا خیر.

کاردوسو توضیح داد: «ما انتظار داشتیم که این رویکرد نه تنها حذف سلول‌های آلوده را تحریک کند، بلکه تحریک همزمان سلول‌های T CD۸+ [لنفوسیت‌های سیستم ایمنی تطبیقی، که اغلب لنفوسیت‌های T سیتوتوکسیک یا CTL نامیده می‌شوند]را نیز افزایش دهد و در نتیجه هر دو سیستم ایمنی ذاتی و تطبیقی را فعال کند.» برای آزمایش این فرضیه‌ها، مجموعه‌ای از آزمایش‌ها و سنجش‌های آزمایشگاهی انجام شد.

کاردوسو گفت: «دانستن اینکه چگونه SARS-CoV-۲ و سایر ویروس‌های کرونا بر این پروتئین‌ها تأثیر می‌گذارند و چگونه این امر بر پاسخ ایمنی تأثیر می‌گذارد، به ما کمک می‌کند تا نحوه تعامل آنها با بدن را بهتر درک کنیم. همچنین به شناسایی اهداف بالقوه برای درمان‌های جدید برای تقویت سیستم ایمنی و مبارزه با عفونت‌های ویروسی کمک می‌کند.»

این نتایج، مسیر‌های جدیدی از تحقیقات را در زمینه درمان ضد ویروسی میزبان-محور باز می‌کند، زیرا کشف نقش آنتی‌بادی ۷C۶ در افزایش کشتن سلول‌های آلوده به SARS-CoV-۲ همچنین به استراتژی‌های درمانی نوآورانه احتمالی اشاره دارد.

کاردوسو گفت: «بر اساس این نتایج، می‌توان آزمایش‌های درون‌تنی (in vivo) را با استفاده از مدل‌های حیوانی تراریخته برای ارزیابی کاربرد بالینی این استراتژی انجام داد. مراحل بیشتری از تحقیقات مورد نیاز است، اما نتایج بسیار امیدوارکننده هستند.»