جهش ژنتیکی که از زوال حافظه جلوگیری می‌کند، کشف شد

Immunity: یک جهش ویژه در ژن APOE۳ از مغز در برابر از دست دادن حافظه محافظت می‌کند

به گزارش مجله خبری نگار، دانشمندان کالج پزشکی ویل کورنل دریافته‌اند که جهشی به نام APOE۳-R۱۳۶S سیگنال‌های التهابی را در سلول‌های ایمنی مغز تضعیف می‌کند. این امر خطر نقص حافظه و توجه در بیماری آلزایمر را کاهش می‌دهد. نتایج این مطالعه در مجله Immunity منتشر شده است.

جهش ژن APOE۳، R۱۳۶S، که به عنوان جهش کرایست‌چرچ نیز شناخته می‌شود، اولین بار در زنی اهل کلمبیا کشف شد که از خانواده‌ای با نوع ارثی آلزایمر زودرس بود. با وجود تعداد زیاد پلاک‌های آمیلوئید در مغز او، او حتی در دهه ۷۰ زندگی‌اش دچار از دست دادن حافظه یا سایر علائم معمول بیماری نشد.

برای درک چگونگی عملکرد این جهش، محققان آن را به موش‌های آزمایشگاهی با استعداد تجمع پروتئین تاو، یکی از نشانه‌های پاتولوژیک کلیدی آلزایمر، وارد کردند. مشخص شد که این جهش، مغز را از تخریب سیناپس‌ها، اختلال در فعالیت عصبی و تشکیل توده‌های پروتئین تاو محافظت می‌کند.

مشخص شد که این مکانیسم دفاعی با مسدود کردن یک مسیر سیگنالینگ ایمنی به نام cGAS-STING مرتبط است. این مسیر معمولاً در طول عفونت‌های ویروسی فعال می‌شود، اما در بیماری آلزایمر به صورت مزمن و بیش از حد فعال می‌شود و باعث التهاب و آسیب به سلول‌های مغزی می‌شود. جهش APOE۳-R۱۳۶S این پاسخ را تضعیف می‌کند و زمینه التهابی را در بافت مغز کاهش می‌دهد.

مهار cGAS-STING با یک دارو، اثر مشابهی داشت و التهاب را کاهش داد و فرآیند‌های دژنراتیو را کند کرد. به گفته‌ی دکتر لی گانگ، سرپرست این مطالعه، این جهش را نمی‌توان به انسان وارد کرد، اما هدف قرار دادن این مسیر ایمنی می‌تواند یک استراتژی درمانی جدید باشد.

این تیم اکنون در حال بررسی این موضوع است که آیا این مکانیسم در سایر بیماری‌های نورودژنراتیو نیز مؤثر است یا خیر. این مطالعه نقش کلیدی التهاب در ایجاد آلزایمر را تأیید می‌کند و به لزوم در نظر گرفتن ویژگی‌های ژنتیکی بیماران هنگام انتخاب تاکتیک‌های درمانی اشاره دارد.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری