مرحله ناشناخته‌ای در فرآیند جذب کلسترول غذایی شناخته شد!

به گزارش مجله خبری نگار،کلسترول‌بالا یک عامل خطرناک اصلی برای ابتلا به بیماری‌های قلبی عروقی است. در حالی که استاتین‌ها و تغییرات رژیم غذایی می‌توانند کلسترول را کاهش دهند، محققان دانشگاه UCLA Health نشان داده‌اند که چگونه یک سری پروتئین خاص به نام پروتئین‌های Aster، کلیدی برای پردازش این ماده چربی‌مانند در بدن هستند و ممکن است روش جدیدی برای مدیریت کلسترول کشف کرده باشند.

پیتر تونتونوز، نویسنده مسئول این مطالعه گفت: نتایج تحقیقات ما نشان می‌دهد که یک سری پروتئین خاص در خانواده Aster نقش مهمی در حرکت‌کلسترول از طریق فرآیند جذب دارند. به نظر می‌رسد مسیر Aster یک هدف جذاب برای محدود کردن جذب کلسترول روده‌ای و کاهش میزان کلسترول پلاسما باشد.

جذب روده ای‌کلسترول غذایی تأثیر عمده‌ای بر میزان کلسترول خون دارد و فرآیندی پیچیده و چند مرحله‌ای است. کلسترول آزاد توسط پروتئینی به نام Niemann-Pick C۱ Like ۱ (NPC۱L۱) به غشای پلاسمایی انتروسیت‌ها که سلول‌هایی هستند که سطح داخلی روده را می‌پوشانند، کشیده می‌شود. سپس به بخش دیگری از سلول به نام شبکه آندوپلاسمی منتقل می‌شود، جایی که آنزیمی به نام ACAT۲ کلسترول را برای بسته بندی و انتقال در فرآیندی به نام استری شدن آماده می‌کند. استر کلسترول در شیلومیکرون‌ها بسته بندی می‌شود تا در جریان خون آزاد شود و به بافت‌ها برسد.

در حالی که قبلاً درک شده بود که NPC۱L۱ نقش کلیدی در این فرآیند دارد، چیزی که به طور کامل درک نشده بود، نحوه انتقال کلسترول از قسمت بیرونی انتروسیت به شبکه آندوپلاسمی بود. در مطالعه فعلی، محققان کشف کردند که وقتی NPC۱L۱ کلسترول را از روده به داخل سلول می‌کشد، باعث جذب پروتئین‌های Aster ساکن در شبکه آندوپلاسمی می‌شود.

تونتونوز گفت: اینکه چگونه کلسترولی که از طریق NPC۱L۱ وارد سلول می‌شود، برای استری‌سازی و تنظیم سنتز کلسترول به شبکه آندوپلاسمی می‌رسد، تاکنون یک معمای دیرینه بوده است. ما این معما را با نشان دادن اینکه دو عضو خانواده پروتئین Aster – Aster-B و -C – پیوند بین NPC۱L۱ و ACAT۲ را فراهم می‌کنند، حل کردیم.

علاوه بر این، محققان به این نتیجه رسیدند که پروتئین Aster ممکن است یک هدف درمانی جدید برای کنترل میزان کلسترول فراهم کند. هنگامی که آن‌ها عملکرد Aster-B و -C را در موش مسدود کردند، ذخایر کلسترول سلولی در این حیوانات کاهش یافت و پردازش کلسترول مختل شد.

محققان می‌گویند: این یافته‌ها مسیر Aster را به‌عنوان یک عامل تعیین‌کننده فیزیولوژیکی مهم در جذب چربی در رژیم غذایی که می‌تواند از نظر دارویی مورد هدف قرار گیرد، نشان می‌دهد.

داروی موجود که ازتیمیب نام دارد، NPC۱L۱ را هدف قرار می‌دهد، فعالیت ACAT۲ را مهار می‌کند و جذب کلسترول را کاهش می‌دهد. گاهی اوقات از این دارو در ترکیب با استاتین‌ها برای کاهش کلسترول خون استفاده می‌شود، اما به اندازه کافی به پروتئین Aster متصل نمی‌شود تا به طور کامل از انتقال کلسترول جلوگیری کند.

محققان یک داروی تجربی با مولکول کوچک به نام AI-۳d را شناسایی کردند که به طور مستقیم و قوی Aster-A، B و -C را مهار می‌کند و در موش‌ها و سلول‌های انسانی نشان جذب کلسترول را مهار می‌کند.

این مطالعه در مجله Science منتشر شد.