راهی برای از بین بردن یک عامل ژنتیکی خطرناک سرطان پیدا شده است

مسدود کردن ژن ELOVL۶ از سرطان مقاوم به دارو محافظت می‌کند

به گزارش مجله خبری نگار،دانشمندان دانشگاه نورث وسترن در ایالات متحده، مکانیسم‌های مولکولی جدیدی را در پشت یکی از رایج‌ترین جهش‌های سرطان‌زا، KRAS-G۱۲V، کشف کرده‌اند. نتایج این مطالعه در Nature Chemical Biology (NCB) منتشر شده است.

جهش در ژن KRAS در سرطان پانکراس، روده بزرگ و سرطان ریه سلول غیرکوچک یافت می‌شود. این جهش‌ها فرآیند بدخیمی - تبدیل سلول‌های طبیعی به سلول‌های سرطانی - را آغاز می‌کنند. تغییرات ساختاری حاصل در پروتئین‌ها، مداخله مستقیم دارویی را دشوار می‌کند.

پیش از این، دانشمندان جهش دیگری را در ژن KRAS به نام G۱۲C مطالعه کرده بودند. دارو‌هایی که رشد تومور را کند می‌کنند، قبلاً برای این جهش توسعه یافته بودند. این پیشرفت‌ها تیم را بر آن داشت تا بر جهش KRAS-G۱۲V تمرکز کند، که قبلاً ناشناخته مانده بود.

محققان با استفاده از غربالگری ژنومی CRISPR-Cas۹، کشف کردند که ژن ELOVL۶ سطح KRAS-G۱۲V را کاهش می‌دهد. ELOVL۶ یک آنزیم اسید چرب الونگاز است که در تشکیل غشای سلولی نقش دارد. لیپید‌های تولید شده توسط این آنزیم، KRAS جهش یافته را به غشاء متصل می‌کنند. دانشمندان توضیح دادند که اگر این لیپید‌ها حذف شوند، پروتئین جهش یافته جدا، تجزیه و از سلول حذف می‌شود.

در آزمایش‌هایی که روی موش‌های مبتلا به تومور‌های القا شده توسط KRAS-G۱۲V انجام شد، مهار ELOVL۶ رشد تومور را کند و طول عمر حیوانات را افزایش داد.

شانا کلی، استاد مهندسی زیست‌پزشکی و نویسنده اصلی این مطالعه، گفت: «وقتی این لیپید الونگاز را هدف قرار دادیم، KRAS جهش‌یافته از غشا جدا شد و از بین رفت. این یک کشف غیرمنتظره و مهم بود.»

به گفته کلی، کشف ELOVL۶ به عنوان تنظیم‌کننده پروتئین جهش‌یافته KRAS می‌تواند پایه و اساس استراتژی‌های جدید درمان سرطان را تشکیل دهد. این تیم در حال حاضر روی یک استارتاپ کار می‌کند تا این کشف را به یک درمان بالقوه تبدیل کند.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری