دانشمندان از دستیابی به موفقیتی در درمان متاستاز‌های استخوانی ناشی از سرطان سینه خبر داده‌اند

به گزارش مجله خبری نگار، محققان دانشگاه رایس در آزمایشگاه شیمیدان هان شیائو، یک مسیر ایمونولوژیکی جدید و امیدوارکننده برای درمان تومور‌های استخوانی مقاوم، یکی از رایج‌ترین اشکال متاستاز در بیماران سرطان سینه، شناسایی کرده‌اند. این مطالعه جدید در مجله Proceedings of the National Academy of Sciences منتشر شده است.

ییشیان وانگ، نویسنده‌ی اصلی این مطالعه، گفت: «بیش از ۷۰ درصد از افراد مبتلا به سرطان متاستاتیک سینه، مهاجرت سلول‌های سرطانی به استخوان را تجربه می‌کنند که می‌تواند منجر به عوارض اسکلتی مانند درد استخوان، شکستگی و هیپرکلسمی شود.» «در حال حاضر، چندین روش ایمونوتراپی وجود دارد که می‌توانند برای بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک سینه مفید باشند، اما در بیماران مبتلا به تومور‌های استخوانی مؤثر نیستند.»

طبق گزارش مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری‌ها، سالانه بیش از ۲۴۰،۰۰۰ مورد جدید سرطان سینه تنها در ایالات متحده تشخیص داده می‌شود. حدود یک چهارم از این بیماران دچار متاستاز می‌شوند، زمانی که سلول‌های سرطانی از سینه به سایر قسمت‌های بدن گسترش می‌یابند. ایمونوتراپی‌های جدید به نام مهارکننده‌های ایست بازرسی می‌توانند با فعال کردن سیستم ایمنی بدن برای استقرار سلول‌های ایمنی قدرتمند برای مبارزه با سلول‌های غیرطبیعی، تومور‌های سرسخت را کشف کنند. اما در حالی که مهارکننده‌های ایست بازرسی برای بسیاری از بیماران مؤثر هستند، برای همه مؤثر نیستند - و آزمایش‌های بالینی نشان داده‌اند که هنگام استفاده برای درمان متاستاز‌های استخوانی، تأثیر کمی دارند یا هیچ تأثیری ندارند.

شیائو، دانشیار گروه شیمی، علوم زیستی و مهندسی زیستی در دانشگاه رایس، گفت که او و تیمش می‌خواستند مسیر دیگری پیدا کنند که ممکن است در از بین بردن این متاستاز‌های استخوانی مداوم مؤثرتر باشد.

شیائو گفت: «ما فکر می‌کردیم که باید یک نقطه‌ی بازرسی جدید دیگر وجود داشته باشد که بتوانیم آن را در سلول‌های سرطان سینه در استخوان هدف قرار دهیم؛ و ما یک نقطه‌ی بازرسی گلیکوایمون منحصر‌به‌فرد را در متاستاز‌های استخوانی کشف کردیم که شامل پروتئینی به نام لکتین متصل شونده به اسید سیالیک شبه ایمونوگلوبولین (Siglec-۱۵) است. ما متوجه شدیم که این پروتئین سلول‌های ایمنی را در استخوان سرکوب می‌کند.»

شیائو و همکارانش با مشاهده افزایش قابل توجه siglec-۱۵ در ریزمحیط تومور در نمونه‌های تومور استخوان از بیماران مبتلا به سرطان پستان، نشان دادند که این گیرنده نقش مهمی در فرار تومور‌های استخوانی از نظارت ایمنی دارد.

شیائو توضیح داد: «مهارکننده‌های ایست بازرسی فعلی که توسط FDA تأیید شده‌اند، برای سرکوب سلول‌های ایمنی به تعاملات پروتئین-پروتئین متکی هستند. با این حال، Siglec-۱۵ یک مهارکننده ایست بازرسی گلیکوایمیون است. Siglec-۱۵ به جای اتصال به پروتئین‌ها، به قند‌های سطح سلول‌ها متصل می‌شود و در نتیجه سیستم ایمنی را سرکوب می‌کند. این یک نوع کاملاً جدید از مهارکننده ایست بازرسی ایمنی است که نویدبخش درمان سرطان استخوان در آینده است.»

تیم شیائو چندین آزمایش کشت سلولی را برای بررسی برهمکنش Siglec-۱۵ در ریزمحیط تومور استخوان انجام داد. آنها کشف کردند که این ماده در ارتباط متقابل بین سلول‌های تومور و سلول‌های ایمنی مهم مانند سلول‌های T و ماکروفاژ‌ها و همچنین سلول‌های خاص استخوان به نام استئوکلاست‌ها نقش دارد.

شیائو افزود: «این گلیکولیپید‌ها و گلیکوپروتئین‌ها در همه سلول‌ها یافت می‌شوند و ما می‌دانیم که آنها نقش مهمی در تعدیل ایمنی دارند.» «این یافته‌ها فرصتی را برای ما فراهم می‌کنند تا این مهارکننده‌های نقاط بازرسی گلیکوایمیون را عمیق‌تر مطالعه کنیم و آنهایی را که ممکن است به تومور‌های استخوانی کمک کنند تا از فرار از شناسایی ایمنی جلوگیری کنند، شناسایی کنیم.».

اما تغییر رفتار siglec-۱۵ ممکن است برای درمان متاستاز‌های استخوانی کافی باشد. هنگامی که تیم تحقیقاتی یک آنتی‌بادی مونوکلونال را که siglec-۱۵ را هدف قرار می‌داد، به یک مدل حیوانی سرطان سینه متاستاتیک با تومور‌های استخوانی تزریق کردند، توانستند یک پاسخ ایمنی قوی ایجاد کنند. در واقع، محققان مشاهده کردند که تومور‌ها تنها پس از یک یا دو دوز از درمان با آنتی‌بادی کوچک شدند.

وانگ گفت: «این یک کشف واقعاً شگفت‌انگیز بود. من از تأثیر درمانی بالقوه این روش درمانی بسیار هیجان‌زده هستم. این روش می‌تواند در آینده یک درمان بسیار مفید برای بیماران مبتلا به سرطان سینه باشد.»

شیائو گفت که او و تیمش قصد دارند به مطالعه زیست‌شناسی جدید و منحصر‌به‌فرد مسیر‌های ایست بازرسی گلیکوایمیون در ریزمحیط تومور ادامه دهند. وی افزود که هنوز چیز‌های زیادی در مورد این مسیر‌ها باید آموخته شود و مطالعات آینده باید داده‌های بیولوژیکی جدیدی را ارائه دهند که ایمونوتراپی‌های فعلی و آینده را بهبود بخشد. علاوه بر این، شیائو گفت که دوست دارد ببیند آیا هدف قرار دادن Siglec-۱۵ می‌تواند به درمان انواع دیگر سرطان استخوان کمک کند یا خیر.