ترکیب ضد سرطان پتانسیل بالایی برای ریشه کن کردن HIV نشان می‌دهد

به گزارش مجله خبری نگار، ترکیبی با نام ساده‌ی EBC-۴۶ در سال‌های اخیر به دلیل توانایی‌اش در مبارزه با سرطان، توجه‌ها را به خود جلب کرده است. اکنون، یک مطالعه‌ی جدید به رهبری دانشمندان استنفورد نشان داده است که EBC-۴۶ همچنین پتانسیل بالایی برای ریشه‌کن کردن عفونت‌های ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) نشان می‌دهد. این مطالعه در مجله‌ی Science Advances منتشر شده است.

این مطالعه نشان داد که در مقایسه با دارو‌های مشابه، EBC-۴۶ در فعال کردن سلول‌های خفته‌ای که HIV در آنها پنهان شده است، برتری دارد. سپس می‌توان این سلول‌های «دور انداخته شده» را با استفاده از ایمونوتراپی هدف قرار داد («کشت») تا ویروس موذی را به طور کامل از بدن پاک کرد. محققان معتقدند که پیروی از این استراتژی «زدن و کشتن» با EBC-۴۶ می‌تواند HIV را برای همیشه از بیماران حذف کند - به عبارت دیگر، آنها را درمان کند.

پاول وندر، استاد شیمی برگستروم در دانشکده علوم انسانی و علوم استنفورد و نویسنده ارشد این مطالعه، گفت: «ما خوشحالیم که گزارش دهیم EBC-۴۶ در آزمایش‌های پیش‌بالینی به عنوان یک درمان «ضربه بزن و بکش» عملکرد فوق‌العاده‌ای داشته است. در حالی که هنوز کار‌های زیادی برای انجام دادن قبل از رسیدن درمان‌های مبتنی بر EBC-۴۶ به بالین داریم، این مطالعه نشان‌دهنده پیشرفت بی‌سابقه‌ای به سمت هدف هنوز محقق نشده ریشه‌کنی HIV است.»

EBC-۴۶ که از نظر فنی با نام تیگیلانول تیگلات شناخته می‌شود، یک دهه پیش از طریق غربالگری خودکار دارو توسط شرکت علوم زیستی استرالیایی QBiotics کشف شد. این ترکیب به طور طبیعی در یک گونه جنگل بارانی، درخت سرخ (Fontainea picrosperma) وجود دارد که فقط در مناطق گرمسیری شمال شرقی استرالیا یافت می‌شود.

در سطح بیولوژیکی، EBC-۴۶ به یک آنزیم کلیدی به نام پروتئین کیناز C یا PKC متصل می‌شود. فرآیند‌های سلولی متعددی به PKC وابسته هستند و بسیاری از آنها با بیماری‌های جدی، از جمله ایدز (عفونت HIV در مراحل پایانی)، سرطان و بیماری آلزایمر مرتبط هستند. وندر و همکارانش EBC-۴۶ را در این زمینه‌های مختلف پزشکی مطالعه کردند.

وندر گفت، در مورد اچ‌آی‌وی، نیاز به استراتژی‌های مؤثر برای ریشه‌کنی این ویروس از اهمیت بالایی برخوردار است. از زمان ظهور این ویروس در انسان بیش از ۴۰ سال پیش، طبق برنامه مشترک سازمان ملل متحد در مورد اچ‌آی‌وی/ایدز، نزدیک به ۹۰ میلیون نفر به آن مبتلا شده‌اند و حدود نیمی از آنها جان خود را از دست داده‌اند. در حال حاضر حدود ۴۰ میلیون نفر با اچ‌آی‌وی زندگی می‌کنند و به طرز نگران‌کننده‌ای، حدود ۲ میلیون نفر هر ساله به این ویروس آلوده می‌شوند.

ظهور درمان ضد رتروویروسی (ART) بسیار مؤثر، این عفونت که زمانی کشنده بود را به یک بیماری مزمن‌تر و قابل کنترل‌تر تبدیل کرده است. اما ART معایبی نیز دارد: هزینه بالا، دسترسی محدود و تعهد مادام‌العمر.

وندر گفت: «بخشی از حل مشکل جهانی اچ‌آی‌وی، حل مشکل ۴۰ میلیون نفر مبتلا به اچ‌آی‌وی است. کاهش بار دارویی و زیان‌های اقتصادی ناشی از رژیم درمانی فعلی اچ‌آی‌وی، به‌ویژه در کشور‌های در حال توسعه، بسیار مهم است.»

برای مطالعه جدید، دانشمندان بر آن شدند تا ارزش EBC-۴۶ را به عنوان یک «عامل معکوس‌کننده نهفتگی» بررسی کنند. این عوامل مسیر‌های خاصی را در سلول‌های نهفته آلوده به ویروس فعال می‌کنند. سلول‌های نهفته در مواجهه با حملات ایمنی میزبان و درمان‌های پزشکی مانند ART به عنوان یک مانع برای HIV عمل می‌کنند؛ بنابراین شناسایی این سلول‌ها برای درمان، برای از بین بردن ویروس از فرد آلوده ضروری است.

feesaver.com

Реклама

Купите энергию для перевода ТРОН

Делегируем энергию TRON для экономии на комиссиях при транзакциях USDT

Узнать больше

محققان استنفورد و همکارانشان سلول‌های نهفته آلوده به HIV را در معرض ۱۵ آنالوگ EBC-۴۶ قرار دادند. این آنالوگ‌ها ترکیباتی هستند که از نظر شیمیایی شبیه به ترکیب درختی هستند و ممکن است در فعال کردن سلول‌های نهفته حتی ماهرتر باشند.

کار قبلی وندر و همکارانش، با حل مشکل دسترسی به EBC-۴۶، این مطالعه در مقیاس بزرگ را ممکن ساخت، زیرا تنها منبع طبیعی این ترکیب، یک درخت منطقه‌ای استرالیایی است. در مطالعه سال ۲۰۲۲، وندر و همکارانش روش جدیدی را برای تولید مصنوعی EBC-۴۶ در مقادیر زیاد، درست در آزمایشگاه، ارائه کردند و دری را برای دسترسی به آنالوگ‌های غیرطبیعی و بالقوه برتر گشودند.

نکته قابل توجه این است که برخی از آنالوگ‌های مورد استفاده در مطالعه جدید HIV، تأخیر را در ۹۰٪ از سلول‌های تحت درمان معکوس کردند - افزایش چشمگیر چهار برابری نسبت به قوی‌ترین عامل معکوس‌کننده تأخیر که تا به امروز نشان داده شده است، یعنی بریوستاتین، که تنها حدود ۲۰٪ را فعال می‌کند. وندر گفت: «مطالعات ما نشان می‌دهد که آنالوگ‌های EBC-۴۶ عوامل معکوس‌کننده تأخیر استثنایی هستند که نشان‌دهنده گامی بالقوه مهم در جهت ریشه‌کن کردن HIV می‌باشند.»

یافته‌های جدید، جدیدترین یافته از مجموعه‌ای از مطالعات ثمربخش مربوط به EBC-۴۶ هستند. دارویی مبتنی بر این ترکیب در سال ۲۰۲۴ توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده برای درمان سارکوم بافت نرم، نوعی سرطان، در انسان تأیید شده است. این تأیید پس از تأیید برای استفاده در دامپزشکی صورت می‌گیرد، جایی که این دارو نرخ درمان ۸۸ درصدی برای تومور‌های ماست سل در سگ‌ها دارد.

وندر و همکارانش با تکیه بر موفقیت خود در سلول‌های HIV، تحقیقات خود را به مدل‌های حیوانی HIV منتقل کردند تا هدف نهایی آنها انجام آزمایش‌های بالینی بر روی انسان باشد.

وندر گفت: «این واقعیت که ما می‌توانیم با EBC-۴۶ تفاوت چشمگیری در زندگی مردم ایجاد کنیم، ما را تا دیروقت شب و صبح زود بیدار نگه می‌دارد.»