به گزارش مجله خبری نگار، دانشمندان دانشگاه بیرمنگام کشف کردهاند که جهش در ژن DIAPH۱ توانایی سلولها در ترمیم DNA آسیبدیده را مختل میکند. این میتواند منجر به ایجاد یک سندرم ارثی شدید و افزایش خطر ابتلا به سرطان خون شود. نتایج این کار در مجله Nature Communications (NatCom) منتشر شده است.
در ابتدا، دانشمندان ژنوم یک بیمار ۱۹ ساله با جهشهای نادر در ژن DIAPH۱ را تجزیه و تحلیل کردند. آنها به همراه همکارانشان از دانشگاه کالج لندن، ۳۲ بیمار دیگر با تغییرات ژنتیکی مشابه را شناسایی کردند. این امر به آنها اجازه داد تا وجود سندرم جدیدی به نام DIAL (از دست دادن عملکرد DIAPH۱) را اثبات کنند.
تحقیقات بیشتر نشان داده است که پروتئین DIAPH۱ نقش کلیدی در ترمیم DNA ایفا میکند. این پروتئین به تشکیل یک "داربست" مولکولی از پروتئین اکتین در اطراف محل شکستگی DNA کمک میکند و به سلول اجازه میدهد تا به طور موثر آسیب را ترمیم کند. بدون DIAPH۱، این فرآیند مختل میشود و سلولها توانایی خود را برای ترمیم طبیعی DNA از دست میدهند.
نویسندگان این مطالعه توضیح دادند: «بیماران مبتلا به چنین سندرمهای ارثی اغلب در سنین پایین به شدت بیمار میشوند. آنها از اختلالات رشدی بسیاری از اندامها رنج میبرند و در معرض خطر بالای ابتلا به سرطان هستند. علاوه بر این، به دلیل نقص در ترمیم DNA، چنین بیمارانی به ویژه به شیمیدرمانی و پرتودرمانی حساس هستند.»
دانشمندان خاطرنشان کردند که سندرم DIAL در سالهای اول زندگی خود را نشان میدهد و شبیه سایر اختلالات کروموزومی شناخته شده است. جهش در DIAPH۱ رشد و عملکرد طبیعی سلولهای B سیستم ایمنی را مختل میکند که خطر ابتلا به لنفوم سلول B را افزایش میدهد.
یکی از نگرانکنندهترین ویژگیهای این بیماری، حساسیت بالای بیماران به درمانهای سنتی ضد سرطان است. از آنجا که شیمیدرمانی و پرتودرمانی باعث آسیب DNA میشوند، بیماران مبتلا به کمبود DIAPH۱ نمیتوانند چنین آسیبی را به طور مؤثر ترمیم کنند، که این امر خطر عوارض جانبی شدید را افزایش میدهد و تهدیدکننده زندگی است.