دانشمندان کشف کرده‌اند که چگونه هاله میگرن باعث سردرد می‌شود

به گزارش مجله خبری نگار، همه چیز با نقاط کور، نور‌های چشمک‌زن و تاری دید شروع می‌شود - هشداری از آنچه در پیش است. حدود یک ساعت بعد، سردرد وحشتناکی شروع می‌شود. این ترکیب، یک تجربه بصری واضح به نام هاله و به دنبال آن سردرد، برای حدود یک سوم افراد مبتلا به میگرن اتفاق می‌افتد. اما محققان نتوانسته‌اند دقیقاً بفهمند که چگونه این دو پدیده در سطح مولکولی به هم مرتبط هستند. اکنون، یک مطالعه جدید روی موش‌ها که امروز در مجله Science منتشر شده است، یک مکانیسم مستقیم را شناسایی می‌کند: مولکول‌هایی که در مایعی که مغز را شستشو می‌دهد، حرکت می‌کنند. این کشف می‌تواند به اهداف جدیدی برای درمان‌های بسیار مورد نیاز میگرن منجر شود.

میگرن، یک اختلال عصبی ناتوان‌کننده، حدود ۱۴۸ میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می‌دهد. دارو‌های جدید می‌توانند به تسکین سردرد کمک کنند، اما برای همه مؤثر نیستند. اگرچه علل دقیق آن هنوز مشخص نیست، تحقیقات نشان داده است که میگرن احتمالاً با افزایش غیرطبیعی فعالیت عصبی شروع می‌شود. در طول اورا قبل از میگرن، محققان پدیده‌ای شبیه تشنج به نام افسردگی گسترش قشر مغز (CSD) را مشاهده کرده‌اند که در آن موجی از فعالیت عصبی غیرطبیعی به آرامی در لایه بیرونی مغز یا قشر مغز پخش می‌شود.

اما از آنجا که خود مغز حاوی نورون‌های حس‌کننده درد نیست، سیگنال‌های مغز باید به نحوی به سیستم عصبی محیطی - اعصابی که بین قسمت‌های بدن و مغز ارتباط برقرار می‌کنند - برسند تا سردرد ایجاد کنند. به طور خاص، آنها باید به دو خوشه از نورون‌های زیر مغز به نام گانگلیون‌های سه قلو برسند که دو طرف صورت و سر ما را عصب‌دهی می‌کنند. دانشمندان می‌دانستند که فیبر‌های درد از گانگلیون‌های سه قلو در مننژ‌ها - غشا‌های نازک و ظریفی که مغز را پوشانده و محافظت می‌کنند - تعبیه شده‌اند؛ بنابراین محتمل‌ترین توضیح برای احساس درد تاکنون این بود که رویداد CSD باعث می‌شود مغز سیگنال‌های شیمیایی آزاد کند که این فیبر‌های درد را پس از هاله فعال می‌کنند.

اما مایکن ندرگارد، دانشمند علوم اعصاب از دانشگاه کپنهاگ و تیمش به مسیر ارتباطی دیگری مشکوک شدند. آنها مدت‌ها جریان مایع مغزی نخاعی، مایع بی‌رنگی که مغز و نخاع را با مواد مغذی و سایر مولکول‌ها شستشو می‌دهد، را مطالعه کرده بودند. آنها گمان می‌کردند که ممکن است این مایع به نحوی سیگنال‌هایی را از سلول‌های مغزی به گانگلیون‌های سه‌قلو در طول میگرن منتقل کند.

در مطالعه جدید، آنها کپسایسین، مولکولی در فلفل چیلی که گیرنده‌های درد را فعال می‌کند، را به محفظه مایع مغز موش‌ها تزریق کردند و دریافتند که این ماده باعث می‌شود نورون‌های گانگلیون سه قلو پس از حدود شش دقیقه فعال شوند. بررسی میکروسکوپی بافت نشان داد که مایع مغزی نخاعی می‌تواند نوک گانگلیون را به صورت فیزیکی شستشو دهد و به مولکول‌های مغز اجازه دهد تا به سلول‌های آن برسند. ندرگارد می‌گوید: «این اولین بار است که این موضوع نشان داده می‌شود.»

برای مطالعه اثرات CSD، محققان مغز موش‌ها را تحریک کردند تا این الگوی فعالیت را در یک طرف مغز القا کنند. آنها همچنین یک مولکول ردیاب فلورسنت را به مغز حیوانات تزریق کردند تا جریان مولکول‌ها را از قشر مغز از طریق مایع مغزی نخاعی ردیابی کنند. پس از تحریک، آنها دریافتند که غلظت ردیاب در یک گانگلیون سه قلو نسبت به طرف دیگر - در همان طرفی که تحریک کرده بودند - بیشتر است. ندرگارد می‌گوید CSD جریان مایع مغزی نخاعی را به یک طرف تغییر می‌دهد، زیرا افراد معمولاً سردرد‌های میگرنی را در همان طرفی که هاله در بینایی آنها ظاهر شده است، تجربه می‌کنند.

در نهایت، تیم تحقیقاتی مایع مغزی نخاعی موش‌ها را پس از CSD با موش‌هایی که تحریک مغزی دریافت نکرده بودند، مقایسه کردند. آنها دریافتند که غلظت ۲۱ پروتئین دو برابر شده است و افزایشی در ۱۲ پروتئین مشاهده شد که می‌توانند گیرنده‌های گانگلیون سه قلو را فعال کنند. یکی از این پروتئین‌ها، پپتید مرتبط با ژن کلسی‌تونین (CGRP)، در طول حملات میگرنی در مغز افزایش می‌یابد.

ندرگارد و دیگران خاطرنشان می‌کنند که هم مسیر تازه کشف‌شده و هم فعال شدن فیبر‌های درد در مننژ‌ها ممکن است در ایجاد درد میگرن نقش داشته باشند.

دانشمندان می‌گویند این ایده که «با تغییر محیط مولکولی اطراف نورون‌ها در گانگلیون سه‌قلو، می‌توانید احساس سردرد را القا کنید، بسیار انقلابی و جدید است.»، اما مشخص نیست که چگونه این فعال‌سازی «درکی خاص، انتخابی و بسیار منحصر‌به‌فرد از سردرد» ایجاد می‌کند. او می‌افزاید تحقیقات آینده باید توضیح دهد که چگونه سایر قسمت‌های بدن که گانگلیون سه‌قلو عصب‌دهی می‌کند، مانند دندان‌ها و گوش، از درد محافظت می‌شوند.

درمان‌هایی که CGRP را هدف قرار می‌دهند، درمان میگرن را متحول کرده‌اند. از زمانی که سازمان غذا و داروی ایالات متحده اولین داروی این چنینی را در سال ۲۰۱۸ تأیید کرد، چندین داروی ضد CGRP به بازار عرضه شده‌اند. اما همه بیماران به خوبی به این درمان‌ها پاسخ نمی‌دهند. کشف اینکه چندین مولکول دیگر می‌توانند گانگلیون سه قلو را فعال کنند، ممکن است به رویکرد‌های درمانی جدیدی اشاره داشته باشد.