دانشمندان برای اولین بار علت عارضه جانبی خطرناک استاتین‌ها را آشکار کردند

مکانیسم درد عضلانی ناشی از استاتین‌ها آشکار شد

به گزارش مجله خبری نگار، مصرف استاتین‌ها - یکی از دارو‌های کاهنده کلسترول که بیشترین تجویز را دارد - اغلب با درد عضلانی، ضعف و خستگی همراه است. این عوارض جانبی دلیل اصلی رها کردن درمان نجات‌بخش توسط بیماران است. یک مطالعه جدید توسط محققان دانشگاه کلمبیا، مکانیسم مولکولی احتمالی پشت این پدیده را روشن می‌کند. این اثر در مجله تحقیقات بالینی (JCI) منتشر شده است.

همانطور که نویسنده اصلی این مطالعه، اندرو مارکس، رئیس گروه فیزیولوژی و بیوفیزیک سلولی دانشگاه کلمبیا، توضیح داد، این مشکل ممکن است مربوط به اتصال "جریان جانبی" استاتین‌ها باشد، نه به هدف اصلی آنها - آنزیم سنتز کننده کلسترول - بلکه به پروتئینی در سلول‌های ماهیچه‌ای. این پروتئین گیرنده رایانودین است، یک جزء کلیدی که جریان یون‌های کلسیم را در فیبر‌های ماهیچه‌ای تنظیم می‌کند.

محققان با استفاده از میکروسکوپ الکترونی کرایو، که امکان مشاهده ساختار‌ها در سطح اتمی را فراهم می‌کند، برای اولین بار به طور مستقیم مشاهده کرده‌اند که چگونه یکی از استاتین‌های پرکاربرد، سیمواستاتین، به این پروتئین متصل می‌شود. مشخص شد که این مولکول دارو می‌تواند به طور همزمان به دو محل روی گیرنده رایانودین متصل شود و آن را به حالت "باز" تبدیل کند. در نتیجه، کلسیم شروع به نشت غیرقابل کنترل به سیتوپلاسم سلول عضلانی می‌کند.

نویسندگان خاطرنشان می‌کنند که این «نشت» کلسیم می‌تواند بسیاری از علائم را توضیح دهد. یون‌های اضافی انقباض طبیعی عضلات را مختل می‌کنند و می‌توانند آنزیم‌هایی را فعال کنند که بافت عضلانی را از بین می‌برند و منجر به درد، ضعف و کاهش استقامت می‌شوند.

به گفته مارکس، این مکانیسم احتمالاً همه موارد عوارض جانبی عضلانی مرتبط با استاتین‌ها را توضیح نمی‌دهد، اما حتی اگر فقط در مورد زیرمجموعه‌ای از بیماران صدق کند، هنوز میلیون‌ها نفر را تحت تأثیر قرار می‌دهد. این امر فرصت‌هایی را برای مداخلات هدفمندتر برای کسانی که در حال حاضر مجبور به چشم‌پوشی از درمانی هستند که از حملات قلبی و سکته مغزی محافظت می‌کند، فراهم می‌کند.

داده‌های ساختاری به‌دست‌آمده همچنین به پتانسیل ایجاد استاتین‌های «بهبودیافته» اشاره دارند. از لحاظ تئوری، این مولکول می‌تواند طوری اصلاح شود که خواص کاهش‌دهنده کلسترول خود را حفظ کند، اما دیگر به گیرنده ریانودین در عضله متصل نشود. تیم مارکس در حال حاضر با شیمیدانان روی چنین گونه‌های دارویی کار می‌کند.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری