علت جدیدی برای سرطان خون تهاجمی کشف شد

جهش در ژن CEBPA منجر به ایجاد سرطان خون تهاجمی می‌شود

به گزارش مجله خبری نگار، جهش در ژن CEBPA ممکن است باعث تبدیل سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) به لوسمی میلوئیدی حاد (AML)، نوعی سرطان خون خطرناک و صعب العلاج، شود. این نتیجه‌ای است که دانشمندان دانشگاه بیرمنگام به آن رسیده‌اند. نتایج این مطالعه در مجله Nature Communications (NatCom) منتشر شده است.

سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) یک بیماری بدخیم سیستم خونساز است که بلوغ سلول‌های خونی در مغز استخوان را مختل می‌کند. این بیماری می‌تواند برای مدت طولانی بدون علامت باقی بماند، اما اغلب به لوسمی میلوئیدی حاد، نوعی سرطان با رشد سریع و پیش‌آگهی بسیار ضعیف، تبدیل می‌شود.

در سرطان خون AML، گلبول‌های سفید غیرطبیعی (لکوسیت‌ها) به سرعت در بدن تکثیر می‌شوند. این گلبول‌ها با تجمع در مغز استخوان، جایگزین گلبول‌های قرمز و پلاکت‌ها و همچنین گلبول‌های سفید طبیعی می‌شوند.

تیمی از دانشمندان به رهبری پروفسور کنستانز بونیفر، نقش ژن CEBPA را که در تمایز سلول‌های خونی نقش دارد، بررسی کردند. برای مدل‌سازی پیشرفت بیماری، محققان سلول‌های خونی یک بیمار مبتلا به MDS در مراحل اولیه را به سلول‌های بنیادی پرتوان القایی (iPSCs) بازبرنامه‌ریزی کردند که سپس به سمت تبدیل شدن به گلبول‌های سفید و گلبول‌های قرمز هدایت شدند. سلول‌های تولید شده در آزمایشگاه دقیقاً مشابه سلول‌های واقعی بیمار رفتار کردند.

محققان سپس جهش CEBPA را به این سلول‌ها وارد کردند - همان جهشی که دو سال پس از تشخیص در بیمار یافت شد. این امر منجر به سرکوب خون‌سازی طبیعی، اختلال در بلوغ لکوسیت‌ها و تشکیل سلول‌های بدخیم مقاوم به شیمی‌درمانی شد. بنابراین، دانشمندان به طور تجربی گذار از MDS به AML را بازتولید کردند.

یک تجزیه و تحلیل دقیق نشان داد که این جهش نه تنها عملکرد‌های سلولی فردی را مختل می‌کند، بلکه عملکرد کل برنامه ژنتیکی را نیز تغییر می‌دهد. به گفته دانشمندان، جهش CEBPA ساختار کروماتین - ساختاری که DNA در هسته سلول در آن ذخیره می‌شود - را تغییر می‌دهد. این امر بر عملکرد ژن‌های متعدد تأثیر می‌گذارد و رشد طبیعی سلول‌های خونی را مختل می‌کند و تبدیل بدخیم آنها را تسهیل می‌کند.

محققان خاطرنشان کردند که درک مکانیسم کلیدی پیشرفت سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) می‌تواند به توسعه روش‌های تشخیصی و درمانی جدید برای سرطان خون کمک کند. دانشمندان این فرضیه را مطرح کردند که ویرایش ژن CEBPA می‌تواند از پیشرفت سندرم میلودیسپلاستیک به لوسمی میلوئیدی حاد خطرناک جلوگیری کند.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری