داروی افزایش طول عمر عوارض جانبی مرگباری دارد

همان مولکول پیری را کند و رشد تومور را تسریع می‌کند

به گزارش مجله خبری نگار،دانشمندان دانشگاه علوم توکیو توضیح داده‌اند که چرا مولکول‌های مشابه - پلی‌آمین‌ها - می‌توانند پیری را کند کنند اما رشد تومور را نیز تسریع می‌کنند. این مطالعه در مجله شیمی بیولوژیکی (JBC) منتشر شده است .

پلی‌آمین‌ها، از جمله اسپرمین و اسپرمیندین، برای همه سلول‌های زنده ضروری هستند: آنها در رشد و تمایز شرکت می‌کنند. در سال‌های اخیر، اسپرمیندین به عنوان یک "محافظ سلول‌های سرطانی" به طور فعال مورد مطالعه قرار گرفته است: این ماده باعث اتوفاژی - فرآیند خود تمیز شوندگی سلولی - می‌شود که با کند شدن پیری مرتبط است. با این حال، پلی‌آمین‌ها یک جنبه تاریک نیز دارند: غلظت آنها در سلول‌های سرطانی افزایش می‌یابد که با رشد تهاجمی تومور مرتبط است.

تیم پروفسور کهی هیگاشی بیش از ۶۷۰۰ پروتئین را در کشت سلول‌های سرطانی انسان تجزیه و تحلیل کردند. مشخص شد که در بافت سالم، پلی‌آمین‌ها پروتئین eIF5A1 را فعال می‌کنند و از طریق آن، عملکرد میتوکندری را افزایش می‌دهند. در سلول‌های تومور، آنها پروتئین eIF5A2 با ساختار مشابه را تحریک می‌کنند که عملکرد ریبوزوم را مجدداً سازماندهی می‌کند و متابولیسم را به گلیکولیز سریع تغییر می‌دهد - فرآیندی که انرژی مورد نیاز سلول‌های سرطانی را برای تقسیم سریع سلولی فراهم می‌کند.

یافته کلیدی این بود که سنتز eIF5A2 معمولاً توسط microRNA miR-6514-5p سرکوب می‌شود. پلی‌آمین‌ها این مهار را معکوس می‌کنند و باعث می‌شوند سطح eIF5A2 به شدت افزایش یابد. این امر بیان مجموعه‌ای کامل از پروتئین‌های "سرطان‌زا" را فعال می‌کند.

بنابراین، پارادوکس پلی‌آمین با توجه به زمینه توضیح داده می‌شود: در بافت‌های طبیعی، آنها مکانیسم‌های محافظتی را از طریق eIF5A1 فعال می‌کنند و در تومورها، از طریق eIF5A2 رشد را تقویت می‌کنند.

به گفته هیگاشی، برهمکنش eIF5A2 با ریبوزوم‌ها می‌تواند به یک هدف درمانی جدید تبدیل شود: «ما نشان داده‌ایم که پلی‌آمین‌ها سنتز eIF5A2 و از طریق آن، تکثیر سلول‌های سرطانی را کنترل می‌کنند. مسدود کردن این مسیر، امکان توسعه داروهای ضد تومور جدید را بدون به خطر انداختن اثرات مفید پلی‌آمین‌ها فراهم می‌کند.»

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری