مسدود کردن یک آنزیم کلیدی می‌تواند به شکست آلزایمر کمک کند

به گزارش مجله خبری نگار، بیماری آلزایمر یکی از بزرگترین مشکلات سلامتی در جهان است. با این حال، با وجود اینکه میلیون‌ها نفر هر ساله در سراسر جهان به این بیماری مبتلا می‌شوند، درمان آن همچنان دشوار است. این امر عمدتاً به این دلیل است که علل اصلی آن هنوز به طور کامل شناخته نشده‌اند.

اما یک مطالعه جدید روی موش‌ها ما را یک قدم به درک آنچه باعث شروع این بیماری می‌شود، نزدیک‌تر می‌کند. محققان آنزیم خاصی را شناسایی کرده‌اند که ممکن است پشت یکی از ویژگی‌های کلیدی آلزایمر باشد.

یکی از ویژگی‌های کلیدی بیماری آلزایمر، تجمع پروتئین مضری به نام تاو است. در یک مغز سالم، تاو در درجه اول به حمایت و تثبیت سلول‌های مغزی (نورون‌ها) کمک می‌کند. این پروتئین ساختار این سلول‌ها را حفظ کرده و به انتقال مواد کلیدی در سراسر نورون کمک می‌کند تا بتواند به طور بهینه عمل کند.

اما در افراد مبتلا به آلزایمر، به نظر می‌رسد که تاو در مغز رفتاری غیرطبیعی دارد. تاو به جای انجام عملکرد طبیعی خود، درون نورون‌ها تجمع می‌یابد و توده‌های پیچ‌خورده‌ای به نام گره‌های نوروفیبریلاری تشکیل می‌دهد.

این گره‌ها می‌توانند ارتباط بین نورون‌ها را مختل کنند. ارتباط بین نورون‌ها برای حافظه، تفکر و رفتار ما اساسی است، بنابراین هرگونه اختلالی می‌تواند باعث آسیب به این نواحی مغز شود.

اگرچه دانشمندان دهه‌هاست که می‌دانند پروتئین تاو در بیماری‌ها نقش دارد، اما هنوز در تلاشند تا بفهمند که چرا پروتئین تاو سالم به اشتباه تا می‌خورد و این توپ‌های سمی و چسبنده را تشکیل می‌دهد. این مطالعه اخیر که در مجله Nature Neuroscience منتشر شده است، بینش‌های جدید و امیدوارکننده‌ای در مورد چگونگی سمی شدن پروتئین تاو در موش‌ها ارائه می‌دهد.

برای تقلید از بیماری آلزایمر، تیمی از دانشمندان آمریکایی از موش‌هایی که از نظر ژنتیکی برای تجمع تاو در مغز تغییر داده شده بودند، استفاده کردند. آنها دریافتند که یک آنزیم خاص ممکن است مسئول تبدیل تاو سالم به تاو سمی باشد که در مغز تجمع می‌یابد.

آنزیم، پروتئینی است که معمولاً نقش مفیدی در بدن ایفا می‌کند و واکنش‌ها را سریع‌تر و کارآمدتر می‌کند. اما این مطالعه نشان داد که آنزیمی به نام تیروزین کیناز ۲ (TYK۲) که نقش محوری در سیستم ایمنی بدن دارد، یک برچسب ویژه به پروتئین تاو اضافه می‌کند.

به نظر می‌رسد این برچسب، پاکسازی صحیح تاو ناخواسته را برای مغز دشوار می‌کند. در هر دو مدل موش و کشت سلولی انسان، این آنزیم باعث تجمع تاو و سمیت آن شد.

دانشمندان سپس با استفاده از ابزار‌های ژنتیکی، TYK۲ را در موش‌های مبتلا به آلزایمر مسدود کردند. این امر منجر به کاهش مقدار کل پروتئین تاو در مغز - از جمله مقدار تاو مضر و بیماری‌زا با برچسب اضافه شده - شد.

نورون‌ها همچنین نشانه‌هایی از بهبودی را نشان دادند، که نشان می‌دهد مسدود کردن TYK۲ می‌تواند راهی برای کاهش تجمع پروتئین تاو سمی و آسیب‌های ناشی از آن در بیماری‌هایی مانند آلزایمر باشد. همچنین می‌تواند راه‌های جدیدی را برای توسعه دارو‌هایی که می‌توانند با تاو سمی به روش‌هایی که هنوز بررسی نشده‌اند، مبارزه کنند، باز کند.

این کشف که کاهش یا مسدود کردن TYK۲ می‌تواند بیماری آلزایمر را درمان کند، دلگرم‌کننده است، زیرا دارو‌های مهارکننده TYK۲ قبلاً در انسان برای تعدادی از بیماری‌های مختلف مانند بیماری‌های خودایمنی، آرتریت پسوریاتیک و بیماری التهابی روده آزمایش شده‌اند.

با این حال، مطالعاتی لازم است تا مشخص شود که آیا مهارکننده‌های TYK۲ می‌توانند از سد خونی مغزی عبور کنند یا خیر. از آنجا که تاو درون سلول‌های مغزی است، حذف آن دشوار است. اگر این دارو‌ها نتوانند به مغز برسند، قادر به کاهش سطح تاو در افراد و تأثیر بر بیماری آلزایمر نخواهند بود.

نیاز مبرمی به گزینه‌های درمانی جدید برای بیماری آلزایمر وجود دارد. اگرچه دو درمان، دونانماب و لکانماب، اخیراً در بریتانیا تأیید شده‌اند، اما برای استفاده گسترده در NHS بسیار گران هستند و عوارض جانبی جدی دارند. بسیاری استدلال می‌کنند که معایب آنها از مزایایشان بیشتر است.

هدف این درمان‌ها حذف پلاک‌های آمیلوئید، پروتئین دیگری مرتبط با بیماری آلزایمر است. اما هدف قرار دادن تائو، پروتئینی که در قلب این تحقیق جدید قرار دارد، می‌تواند در جستجوی درمان‌های مؤثرتر، انقلابی ایجاد کند.

با این حال، باید توجه داشت که این تحقیق در مراحل اولیه خود است و هنوز بسیار پیش‌بالینی است. اگرچه مدل‌های موشی برای درک مکانیسم‌های بیماری بسیار ارزشمند هستند، اما نتایج آنها همیشه به طور مستقیم به انسان قابل تعمیم نیست.

تحقیقات بیشتری لازم است تا مشخص شود که آیا این تکنیک تأثیر یکسانی بر سطح تاو در مغز انسان دارد، آیا عوارض جانبی مضری دارد و آیا مسدود کردن TYK۲ برای حذف تاو سمی واقعاً علائم آلزایمر مانند از دست دادن حافظه را بهبود می‌بخشد یا خیر.

هدف قرار دادن TYK۲ برای کاهش تاو سمی در مغز، نویدبخش رویکرد جدید بالقوه‌ای برای درمان بیماری آلزایمر است. گام بعدی بررسی این موضوع خواهد بود که آیا این امر در انسان نیز صادق است یا خیر.