دانشمندان پروتئینی را کشف کردند که به سلول‌های سرطانی کمک می‌کند تا از درمان فرار کنند

به گزارش مجله خبری نگار، دانشمندان موسسه بکمن در ایالات متحده یک "مجرم" باهوش را شناسایی کرده‌اند که به سلول‌های سرطانی کمک می‌کند تا از درمان سلولی CAR-T فرار کنند. درمان سلولی CAR-T از سیستم ایمنی بدن برای جستجوی و از بین بردن سلول‌های تومور استفاده می‌کند. این درمان برای انواع خاصی از سرطان خون و لنفوم، نوعی سرطان خون، استفاده می‌شود. با این حال، برخی از سلول‌های سرطانی منحرف یاد گرفته‌اند که برای جلوگیری از تخریب، از سیستم ایمنی پنهان شوند.

این تحقیق که در مجله Cell منتشر شده است، می‌تواند به درمان‌های شخصی‌سازی‌شده‌تری منجر شود که بقای بیماران سرطانی را بهبود می‌بخشد.

محققان پروتئینی به نام YTHDF۲ را شناسایی کردند که نقش عمده‌ای در توسعه سرطان‌های خون دارد. سپس داروی جدیدی به نام CCI-۳۸ ساختند که YTHDF۲ را هدف قرار داده و مهار می‌کند و رشد سرطان‌های خون تهاجمی را کاهش می‌دهد. این رویکرد احتمال درمان موفقیت‌آمیز سرطان را افزایش می‌دهد.

جیانجون چن از موسسه تحقیقاتی بکمن گفت: «ما معتقدیم که استفاده از CCI-۳۸ برای هدف قرار دادن YTHDF۲، اثربخشی درمان با سلول‌های CAR-T را در سرطان‌های خون تا حد زیادی بهبود می‌بخشد.»

چن افزود: «یکی از چالش‌های درمان سرطان‌های خون، پدیده‌ای به نام «فرار آنتی‌ژن» است. هدف کلیدی این درمان‌ها، پروتئین CD۱۹ موجود در سلول‌های سرطانی است.»

با این حال، در ۲۸ تا ۶۸ درصد موارد، سلول‌های سرطانی این نشانگر CD۱۹ را کاهش می‌دهند یا از دست می‌دهند و این امر باعث می‌شود درمان کمتر مؤثر باشد. اگرچه محققان در حال کار بر روی استراتژی‌هایی هستند که اجزای متعدد را هدف قرار می‌دهند، اما تقریباً نیمی از بیماران هنوز از این مشکل رنج می‌برند.

YTHDF۲ ژن‌هایی را فعال می‌کند که به سلول‌های سرطانی کمک می‌کنند تا منبع انرژی پایداری برای تقویت توانایی رشد و گسترش سلول‌ها تولید کنند. علاوه بر این، این پروتئین با کاهش وجود نشانگر‌های زیستی آنتی‌ژنی که به طور معمول سیستم ایمنی را برای تشخیص و حمله به سرطان تحریک می‌کنند، به سلول‌های سرطانی کمک می‌کند تا خود را استتار کنند. در نهایت، YTHDF۲ بیش از حد مانند گاز گرگینه عمل می‌کند و در مطالعات موش‌ها، سلول‌های خونی را از سالم به سرطانی تبدیل می‌کند.

شیائولان دنگ، یکی از نویسندگان این مطالعه، گفت: «کاهش نیاز به درمان‌های تکمیلی می‌تواند منجر به بهبود بقای طولانی‌مدت و کاهش عود بیماری در بیماران ما و همچنین کاهش عوارض جانبی و هزینه‌های پزشکی شود.»

ژن-هوا چن، یکی از نویسندگان این مطالعه، گفت: «کشف زیست‌شناسی زیربنایی عملکرد YTHDF۲ به ما کمک می‌کند تا استراتژی‌های جدیدی را برای جلوگیری از فرار سلول‌های تومور از سیستم ایمنی ایجاد کنیم. این می‌تواند به یک رویکرد شخصی‌سازی‌شده برای بیمارانی منجر شود که سرطان‌های خون آنها در ابتدا به درمان مقاوم هستند یا پس از پاسخ اولیه به ایمونوتراپی مبتنی بر سلول‌های T، بیماری آنها عود می‌کند.»

این تیم، حق ثبت اختراعی را ثبت کرده است که جنبه‌های کلیدی این کار را پوشش می‌دهد و می‌تواند پیامد‌هایی برای بهبود مراقبت از بیماران مبتلا به سایر سرطان‌ها و بیماری‌های خودایمنی شدید داشته باشد.

مرحله بعدی تحقیقات بر بهبود ایمنی و اثربخشی CCI-۳۸، بررسی روش‌های جدید برای پاکسازی YTHDF۲ از سلول‌های سرطانی و توسعه آزمایش‌های بالینی متمرکز خواهد بود.