تعیین منشا سرطان تخمدان کشنده

به گزارش مجله خبری نگار، کارسینوم سروز درجه بالا پیشروترین و تهاجمی‌ترین شکل سرطان تخمدان است و ششمین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در زنان است و اکثر بیماران در عرض پنج سال پس از کشف آن می‌میرند.

هیچ نشانه‌ای وجود ندارد، هیچ ابزار تشخیصی برای تشخیص زودهنگام وجود ندارد. دانشمندان اطلاعات کمی در مورد منشأ آن داشتند، اما مطالعه‌ای که در Nature Communications منتشر شد، یک سلول انتقالی در لوله فالوپ را شناسایی کرد که سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای قبل از مژک دار نامیده می‌شود، به ویژه در برابر سرطان آسیب پذیر است.

سلول‌های پیش مژک دار از سلول‌های بنیادی رشد می‌کنند و سلول‌های میانی در توالی بین سلول‌های بنیادی و حالت نهایی آنها هستند که سلول‌های مژگانی نامیده می‌شوند و امکان حرکت مایع و تخمک را در لوله‌های فالوپ فراهم می‌کنند.

دکتر الکساندر نیکیتین، استاد آسیب شناسی در گروه علوم زیست پزشکی در دانشکده دامپزشکی و نویسنده اصلی مقاله، گفت: "ما نه تنها سلول‌هایی را که سرطان از آنها سرچشمه می‌گیرد شناسایی کرده ایم، بلکه مکانیسم‌هایی را که می‌توان در درمان‌های جدید و ابزار‌های تشخیصی جدید استفاده کرد، شناسایی کرده ایم.

این مطالعه بر روی موش‌ها انجام شد. لوله فالوپ در انسان در موش‌ها مجرای تخمدان نامیده می‌شود، بنابراین محققان آن را مجرای رحم نامیدند تا ساختار یکسانی را در هر دو نوع نشان دهد.

سرطان سروز درجه بالا هم در تخمدان‌ها و هم در بخشی از کانال رحم ایجاد می‌شود. در حالی که کار‌های قبلی نیکیتین و همکارانش منشا این سرطان را در تخمدان شناسایی کرده است، این اولین بار است که آنها سلول‌های مستعد سرطان را در کانال رحم شناسایی کرده اند.

اولین گام مطالعه توصیف تمام انواع سلول‌های ناشناخته قبلی در کانال رحم بود.

نیکیتین و همکارانش می‌دانند که در سرطان‌های سرم با درجه بالا در انسان، ژنی به نام TP۵۳ (Trp۵۳ در موش ها) در بیش از ۹۶ درصد موارد جهش می‌یابد، در حالی که اجزای مختلف یک مسیر کنترل شده توسط ژن دیگری به نام رتینوم ۱ (RB۱ در انسان، Rb۱ در موش ها) در بیش از ۶۰ درصد موارد تغییر می‌کند. هر دو ژن در صورت عملکرد صحیح تومور‌ها را سرکوب می‌کنند.

در تحقیقات قبلی در مورد سرطان‌های سرم تخمدان با درجه بالا، سلول‌های بنیادی علت اصلی ایجاد سرطان پس از اختلال در TRP۵۳ و RB۱ بودند.

در مطالعه جدید، محققان دریافتند که هیچ سرطانی تا یک سال بعد، زمانی که TRP۵۳ و RB۱ در سلول‌های بنیادی اصلاح شده ژنتیکی موش‌ها خاموش شدند، ایجاد نشد و نشان داد که همین سلول‌ها منبع سرطان نیستند.

محققان مشاهده کردند که سرطان‌های سروز درجه بالا پس از غیرفعال کردن Trp۵۳ و Rb۱ در سلول‌هایی که ژنی به نام Pax۸ را بیان می‌کنند، در یک موش اصلاح شده ژنتیکی تشکیل می‌شوند.

با استفاده از تجزیه و تحلیل محاسباتی بر اساس داده‌های توالی سلولی فردی، آنها به دنبال سلول‌هایی بودند که سلول‌های بنیادی نبودند، اما Pax۸ را بیان کردند.

نیکیتین گفت: "ما دریافتیم که گروهی از سلول‌ها وجود دارند که واقعا با این معیار‌ها مطابقت دارند. معلوم شد که سلول‌های مژک اولیه یا سلول‌های انتقال اولیه هستند.

سلول‌های Preciliary با بیان بسیاری از ژن‌ها مشخص می‌شوند که برای مراحل مختلف رشد سلول بسیار خاص هستند. یکی از این ژن‌ها Krt۵ است.

در یک سویه اصلاح شده ژنتیکی از موش ها، محققان Trp۵۳ و Rb۱ را در سلول‌های Krt۵ preciliary غیرفعال کردند و دریافتند که موش‌ها به طور موثر تومور‌های کارسینوئید سروز درجه بالا را تشکیل می‌دهند.

نیکیتین گفت که تشکیل مژک‌ها به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته است که یافتن اهداف تشخیصی و درمانی بالقوه را آسان‌تر می‌کند.

منبع: مدیکال اکسپرس