کشف علت درد عضلانی مرموز مرتبط با داروی کاهنده کلسترول

به گزارش مجله خبری نگار، مطالعات نشان می‌دهد که تقریباً ۱۰ ٪ از مصرف‌کنندگان استاتین از این سندرم عضلانی رنج می‌برند.

محققان دانشگاه‌های کلمبیا و روچستر در ایالات متحده علت این علائم، مانند درد و خستگی را آشکار کرده‌اند و توضیح داده‌اند که این علائم ناشی از نشت یون‌های کلسیم به سلول‌های عضلانی است که منجر به آسیب بافتی و عوارض بالقوه تهدیدکننده زندگی می‌شود.

استاتین‌ها با مهار آنزیمی که برای سنتز کلسترول در کبد ضروری است، عمل می‌کنند و در نتیجه سطح کلسترول بد (LDL) را در خون کاهش می‌دهند.

اما این دارو‌ها فقط بر کلسترول تأثیر نمی‌گذارند؛ آنها همچنین با پروتئینی به نام گیرنده ریانودین ۱ (RyR۱) که کانالی در شبکه سارکوپلاسمی اطراف فیبر‌های عضلانی است، تعامل دارند. RyR۱ به عنوان یک دروازه‌بان عمل می‌کند و یک کانال کلسیمی لازم برای انقباض طبیعی عضلات را باز یا بسته می‌کند.

محققان با استفاده از موش‌ها به عنوان مدل، نحوه اتصال استاتین‌ها به RyR۱ را با استفاده از میکروسکوپ الکترونی کرایو (cryo-EM)، روشی که امکان ایجاد تصاویر سه‌بعدی دقیق از مولکول‌های بیولوژیکی را فراهم می‌کند، پیگیری کردند. آنها دریافتند که برخی از استاتین‌ها، مانند سیمواستاتین، ممکن است این کانال‌ها را باز نگه دارند و به کلسیم اجازه دهند تا به عضلات نشت کند، یا مستقیماً بافت را از بین ببرد یا آنزیم‌های تجزیه‌کننده عضلات را تحریک کند.

در نتیجه، مصرف‌کنندگان استاتین درد مزمن، ضعف، حساسیت و اسپاسم عضلانی را تجربه می‌کنند. شدت این علائم در افراد مبتلا به جهش‌های RyR۱ افزایش می‌یابد که ممکن است منجر به هیپرترمی بدخیم یا اختلال عملکرد دیافراگم شود و بر عملکرد ریه و دستگاه تنفسی تأثیر بگذارد.

در موارد نادر، اما جدی، این نشت عضلانی می‌تواند منجر به رابدومیولیز شود، سندرمی که در آن بافت عضلانی تجزیه می‌شود و اجزای آن وارد جریان خون می‌شوند و باعث نارسایی کلیه می‌شوند. همچنین می‌تواند منجر به میوزیت خودایمنی شود، جایی که سیستم ایمنی به بافت عضلانی حمله کرده و آن را از بین می‌برد.

اندرو مارکس، متخصص قلب در کالج پزشکان و جراحان واگلوس دانشگاه کلمبیا، می‌گوید: «من بیمارانی دارم که برای آنها استاتین تجویز شده، اما به دلیل عوارض جانبی از مصرف آنها خودداری کرده‌اند. این شایع‌ترین دلیل قطع مصرف این دارو‌ها توسط بیماران است و یک مشکل واقعی است که نیاز به راه‌حل دارد.»

محققان به دو گزینه امیدوارکننده برای حل این مشکل اشاره می‌کنند: اولین گزینه، طراحی مجدد استاتین‌ها به گونه‌ای است که به گیرنده RyR۱ متصل نشوند و در عین حال توانایی کاهش کلسترول خود را حفظ کنند. گزینه دوم، استفاده از داروی Rycal بر روی موش‌های مقاوم به استاتین است، که در آن این دارو توانست نشت کانال‌های کلسیم RyR۱ را مسدود کرده و از ضعف عضلانی ناشی از سیمواستاتین جلوگیری کند.

این مطالعه در مجله تحقیقات بالینی منتشر شده است.

منبع: ساینس آلرت