راز مقاومت سرطان پوست گسترده آشکار شد

انکوژن: پروتئین ALDH۳A۱ از سلول‌های سرطانی پوست در برابر تخریب محافظت می‌کند

به گزارش مجله خبری نگار، دانشمندان موسسه علوم فیزیکی هفی، آکادمی علوم چین، کشف کرده‌اند که پروتئین ALDH۳A۱ به کارسینوم سلول سنگفرشی (SCC) اجازه می‌دهد تا از فروپتوز، نوعی منحصر‌به‌فرد از مرگ سلولی، فرار کند. نتایج این مطالعه در مجله Oncogene منتشر شده است.

فروپتوز فرآیندی از مرگ سلولی است که در اثر تجمع آهن و اکسیداسیون لیپید در غشای سلولی ایجاد می‌شود. این فرآیند به عنوان دفاع طبیعی بدن در برابر آسیب عمل می‌کند، اما بسیاری از سلول‌های سرطانی قادر به فرار از این مکانیسم هستند که بقا و گسترش آنها را تسهیل می‌کند.

در طول مطالعه، دانشمندان کشف کردند که پروتئین ALDH۳A۱ که در سم‌زدایی سلولی نقش دارد، در سلول‌های کارسینوم سلول سنگفرشی بیش از حد فعال است. این پروتئین به عنوان یک "سپر" آنتی‌اکسیدانی عمل می‌کند و ترکیبات سمی را که باعث آسیب لیپیدی و فروپتوز می‌شوند، خنثی می‌کند. بنابراین، ALDH۳A۱ به بقای سلول‌های سرطانی کمک می‌کند.

هنگامی که سطح ALDH۳A۱ کاهش یافت، سلول‌ها بیشتر مستعد فروپتوز شدند که نقش محافظتی آن را تأیید می‌کند.

آزمایش‌های بیشتر نشان داد که انکوژن TP۶۳ یک "سوئیچ اصلی" برای ALDH۳A۱ است که مکانیسم محافظتی را فعال می‌کند. با غیرفعال کردن TP۶۳، دانشمندان مشاهده کردند که سلول‌های سرطانی مقاومت در برابر فروپتوز را از دست می‌دهند، اما این مقاومت با فعال شدن ALDH۳A۱ بازیابی می‌شود.

آزمایش‌ها با یک درمان ترکیبی، شامل یک مهارکننده ALDH۳A۱ (EN۴۰) و یک داروی القاکننده فروپتوز (RSL۳)، نیز نتایج امیدوارکننده‌ای را نشان دادند. در مدل‌های حیوانی و سیستم‌های ارگانوئیدی سه‌بعدی، این ترکیب اثر قدرتمندی را نشان داد و دفاع سلول‌های سرطانی را تضعیف کرد و آنها را در برابر فروپتوز آسیب‌پذیرتر کرد. به گفته دانشمندان، این درمان می‌تواند در انسان نیز مؤثر باشد، اما برای تأیید این فرضیه به تحقیقات بیشتری نیاز است.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری