یک درمان جدید و امیدوارکننده برای یک سندرم کشنده و مقاوم به درمان

به گزارش مجله خبری نگار، این داروی تازه توسعه‌یافته که NoRA۱ نام دارد، مسیر Notch، یک سیستم سیگنال‌دهی در سطح سلولی در بدن که برای بسیاری از سیستم‌های بیولوژیکی حیاتی، از جمله حفظ سلامت کبد، مهم است، را هدف قرار می‌دهد.

جهش ژنتیکی پشت سندرم آلاژیل باعث کاهش سیگنال‌های ناچ می‌شود که در نتیجه منجر به اختلال در رشد و بازسازی مجاری صفراوی شده و باعث تجمع صفرا و آسیب کبدی می‌شود.

به لطف دانش گسترده ما از ژنوم گورخرماهی‌ها، شباهت‌های ژن‌های آنها و سهولت مشاهده رشد آنها، این ماهی‌ها اغلب در تحقیقات علمی روی بیماری‌های انسانی مورد استفاده قرار می‌گیرند. در جدیدترین تحقیقات، نشان داده شده است که NoRA۱ سیگنالینگ Notch را در گورخرماهی‌هایی با جهش‌های ژنی مشابه جهش‌های یافت شده در کودکان مبتلا به این بیماری افزایش می‌دهد.

سلول‌های مجاری تحریک شدند تا مانند بافت کبد سالم رشد و بازسازی شوند و آسیب کبدی را در ماهی زبرا معکوس کنند. این درمان به طور قابل توجهی میزان بقای ماهی زبرا را در این مطالعه افزایش داد. در واقع، یک دوز واحد از NoRA۱ چهار روز پس از لقاح برای دستیابی به بهبود سه برابری در میزان بقا کافی بود.

چنجیان ژائو، زیست‌شناس مولکولی از موسسه اکتشافات پزشکی استنفورد برنهام پربیز در کالیفرنیا، می‌گوید: «کبد به خاطر توانایی قابل توجهش در بازسازی شناخته شده است، اما این مورد در اکثر کودکان مبتلا به سندرم آلاژیل به دلیل اختلال در سیگنالینگ Notch صدق نمی‌کند.» «تحقیقات ما نشان می‌دهد که تحریک مسیر Notch با یک دارو می‌تواند برای بازیابی ظرفیت بازسازی طبیعی کبد کافی باشد.»

یکی از مزایای این دارو این است که فرآیند‌هایی را در بدن هدف قرار می‌دهد که باید به طور طبیعی رخ دهند. این امر نویدبخش آزمایش‌های آینده روی افراد واقعی است، در صورتی که درمان به سمت آزمایش‌های بالینی پیش برود.

دکتر دانگ، زیست‌شناس مولکولی و از موسسه اکتشافات پزشکی استنفورد برنهام پربیز، می‌گوید: «به جای اینکه سلول‌ها را مجبور به انجام کاری غیرمعمول کنیم، ما به سادگی یک فرآیند بازسازی طبیعی را تشویق می‌کنیم، بنابراین من خوشبین هستم که این یک درمان مؤثر برای سندرم آلاژیل خواهد بود.»

همچنین این پتانسیل وجود دارد که NoRA۱ به سایر بیماری‌های شایع نیز کمک کند و مسیر Notch برای عملکرد صحیح فرآیند‌های بیولوژیکی روزانه بسیار مهم است. با این حال، در حال حاضر تمرکز بر این است که چگونه می‌تواند به درمان این بیماری نادر کبدی کمک کند.

سالانه بیش از ۴۰۰۰ کودک با سندرم آلاژیل متولد می‌شوند و اغلب پیوند کبد مورد نیاز است. بدون پیوند - و با کمبود اهداکنندگان - میزان مرگ و میر در اواخر نوجوانی ۷۵٪ است.

در حال حاضر، محققان در حال کار بر روی کبد‌های مینیاتوری رشد یافته در آزمایشگاه هستند و از سلول‌های بنیادی مشتق شده از بیماران مبتلا به سندرم آلاژیل برای آزمایش بیشتر داروی NoRA۱ استفاده می‌کنند.