دانشمندان علل ژنتیکی جدیدی برای صرع و اوتیسم کشف کرده‌اند

صرع و اوتیسم ممکن است در اثر جهش در ژن SLC۶A۱ ایجاد شوند

به گزارش مجله خبری نگار، محققان دانشگاه پزشکی وین ۱۵ جهش در ژن SLC۶A۱ کشف کرده‌اند که ممکن است باعث اختلالات طیف اوتیسم و صرع شود. یافته‌های این مطالعه در مجله FASEB منتشر شده است.

ژن SLC۶A۱ پروتئین GAT-۱ را کد می‌کند که مسئول انتقال انتقال‌دهنده عصبی مهارکننده GABA در سلول‌های مغزی است. این پروتئین نقش کلیدی در تنظیم برانگیختگی در سیستم عصبی دارد.

محققان توضیح دادند: «اگر GAT-۱ عملکردی نداشته باشد یا به سطح سلول، جایی که باید عمل کند، نرسد، می‌تواند منجر به اختلالات عصبی جدی شود.»

دانشمندان کشف کردند که بیشتر جهش‌های شناسایی‌شده، در تاخوردگی صحیح GAT-۱ اختلال ایجاد می‌کنند. این پروتئین به جای رسیدن به سطح سلول، در داخل - در شبکه آندوپلاسمی - گیر می‌کند. در نتیجه، نمی‌تواند GABA را جذب کند و فعالیت مهاری در مغز مختل می‌شود.

این تیم توجه ویژه‌ای به دو جهش یافت شده در صرع دوران کودکی داشت: G۴۴۳D و G۴۴۳V. این جهش‌ها باعث می‌شوند گلیسین در مغز با اسید‌های آمینه دیگر جایگزین شود و انتقال سیگنال‌های مهاری به سیستم عصبی مرکزی را مختل کند. جهش اول به بخشی از پروتئین اجازه می‌دهد تا به سطح سلول برسد، در حالی که جهش دوم این فرآیند را به طور کامل مسدود می‌کند. هیچ یک از اشکال پروتئین جهش یافته نمی‌توانند عملکرد خود را انجام دهند.

با این حال، این مطالعه نشان داد که مولکول‌های کوچک خاصی که به پروتئین‌ها کمک می‌کنند تا شکل صحیح خود را بگیرند، می‌توانند تا حدی عملکرد GAT-۱ را بازیابی کنند. به عنوان مثال، گلیسرول فعالیت را در حضور جهش G۴۴۳D بهبود بخشید، در حالی که ۴-فنیل بوتیرات در برابر جهش G۴۴۳V مؤثر بود.

آزمایش‌ها روی مگس‌های میوه، اثربخشی این رویکرد را تأیید کرد. مگس‌هایی با جهش‌های مشابه، به ویژه تحت استرس گرمایی، تشنج نشان دادند. با این حال، افزودن ۴-فنیل بوتیرات به رژیم غذایی، تعداد تشنج‌ها را کاهش داد و محل قرارگیری پروتئین مختل شده تا حدی ترمیم شد.

دانشمندان گفتند: «نتایج این مطالعه، راه‌های جدیدی را برای درمان صرع و اختلالات طیف اوتیسم در انسان باز می‌کند.»

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری