راز محافظت طبیعی DNA در برابر آسیب آشکار شد

آنزیم SPRTN از DNA در برابر آسیب‌های خطرناک محافظت می‌کند.

به گزارش مجله خبری نگار، دانشمندان دانشگاه آکسفورد و دانشگاه ملی سنگاپور کشف کرده‌اند که آنزیم SPRTN به عنوان یک مکانیسم کلیدی برای محافظت از بدن در برابر بیماری‌های مرتبط با سن و اثرات شیمی‌درمانی عمل می‌کند. نتایج این مطالعه در مجله Nucleic Acids Research (NAR) منتشر شده است.

SPRTN مسئول ترمیم آسیب‌های خطرناک DNA - به اصطلاح پیوند‌های متقاطع DNA-پروتئین - است. چنین نقص‌هایی در اثر قرار گرفتن در معرض نور ماوراء بنفش، شیمی‌درمانی یا سمومی مانند فرمالدئید ایجاد می‌شوند و اگر ترمیم نشوند، سلول توانایی کپی کردن اطلاعات ژنتیکی را از دست می‌دهد.

دانشمندان نشان داده‌اند که SPRTN با استفاده از یک "رادار" ویژه - ناحیه‌ای که به زنجیره‌های یوبیکوئیتین پاسخ می‌دهد - آسیب را تشخیص می‌دهد. این مولکول‌ها مانند پرچم‌های سیگنال به محل آسیب‌دیده متصل هستند. هرچه زنجیره طولانی‌تر باشد، آنزیم سریع‌تر فعال می‌شود. در حضور یوبیکوئیتین، اثربخشی SPRTN ۶۷ برابر افزایش می‌یابد.

به گفته پروفسور کریستین رمضان، رهبر این مطالعه، درک این مکانیسم، درک ما را از چگونگی دفاع سلول‌ها از خود در برابر تهدیدات داخلی و خارجی تغییر می‌دهد. جهش در ژن SPRTN به عنوان عامل سندرم نادر Reiss-Aalfs شناخته می‌شود که با پیری تسریع شده و خطر بالای ابتلا به سرطان کبد در مراحل اولیه مرتبط است.

نویسندگان بر پیامد‌های عملی این کشف تأکید می‌کنند. این کشف راه را برای روش‌های جدید برای تشخیص استعداد ابتلا به سرطان و پیری زودرس و همچنین پیش‌بینی شدت عوارض جانبی شیمی‌درمانی در بیماران خاص باز می‌کند.

علاوه بر این، افزایش فعالیت SPRTN می‌تواند سمیت دارو‌های ضد سرطان را کاهش دهد: فعال کردن موقت آنزیم در بافت سالم در طول درمان می‌تواند خطر جهش و پیری زودرس را کاهش دهد. یکی دیگر از کاربرد‌های بالقوه، مبارزه با مقاومت دارویی در تومور‌ها است. اگر سلول‌های سرطانی یاد گرفته باشند که برای جلوگیری از شناسایی، برچسب‌های یوبیکوئیتین را "حذف" کنند، می‌توان دارو‌هایی تولید کرد که این فرآیند را مسدود کرده و حساسیت به درمان را بازیابی کنند.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری