دلیل تکامل سریع تومور‌های سرطانی کشف شد

علم: آنزیم N۴BP۲ تکامل تومور را تسریع می‌کند

به گزارش مجله خبری نگار، محققان دانشگاه کالیفرنیا، سن دیگو، آنزیمی را کشف کرده‌اند که باعث کروموتریپسیس می‌شود، یک پدیده ژنتیکی نادر، اما مخرب که به طور چشمگیری تکامل تومور را تسریع می‌کند و مقاومت دارویی را افزایش می‌دهد. این یافته‌ها در مجله Science منتشر شده است.

کروموتریپسیس، شکستن فاجعه‌بار یک کروموزوم به قطعات متعدد است که با مونتاژ مجدد بی‌نظم دنبال می‌شود. این "زلزله ژنتیکی" می‌تواند در یک رویداد واحد رخ دهد و منجر به ده‌ها یا صد‌ها جهش شود که به تومور‌ها کمک می‌کند تا سازگار شوند و از درمان فرار کنند.

تخمین زده می‌شود که تقریباً یک چهارم بدخیمی‌های انسانی کروموتریپسیس را نشان می‌دهند و این پدیده تقریباً در استئوسارکوم‌ها و تعدادی از تومور‌های مغزی فراگیر است.

مکانیسمی که باعث کروموتریپسیس می‌شود با خطا‌هایی در تقسیم سلولی آغاز می‌شود، زمانی که کروموزوم‌های منفرد در ریزهسته‌ها - ساختار‌های ناپایدار کوچک - به دام می‌افتند. هنگامی که یک ریزهسته پاره می‌شود، کروموزوم بدون محافظ باقی می‌ماند و در برابر نوکلئاز‌ها آسیب‌پذیر می‌شود. تاکنون، مشخص نبود که کدام نوکلئاز به طور خاص DNA را از بین می‌برد و کروموتریپسیس را آغاز می‌کند.

دانشمندان با استفاده از غربالگری بصری صد‌ها کاندیدای بالقوه، آنزیم N۴BP۲ را شناسایی کردند که قادر به نفوذ به ریزهسته‌ها و شکستن کروموزوم‌ها است. حذف N۴BP۲ از سلول‌های سرطانی مغز، میزان آسیب DNA را به طرز چشمگیری کاهش داد، در حالی که معرفی مصنوعی آن باعث ایجاد شکست در سلول‌های سالم شد.

تجزیه و تحلیل بیش از ۱۰، ۰۰۰ ژنوم نشان داد که تومور‌هایی با بیان بالای N۴BP۲ به احتمال زیاد کروموتریپسیس، بازآرایی ساختاری و سطح بالایی از DNA خارج کروموزومی را نشان می‌دهند - که نشانگر رشد تهاجمی و مقاومت به درمان است.

دانشمندان نتیجه گرفتند: «هدف قرار دادن N۴BP۲ می‌تواند هرج و مرج ژنومی را محدود کند و به طور بالقوه از عود سرطان جلوگیری کند.»

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری