مشخص شده است که ویرایش ژن یک عارضه جانبی خطرناک دارد

سلول: ژن درمانی CRISPR ممکن است باعث پیری سلول‌های بنیادی شود

به گزارش مجله خبری نگار، دانشمندان موسسه ژن درمانی سن رافائل تله‌تون (SR-Tiget) در میلان کشف کرده‌اند که ویرایش ژن با استفاده از فناوری CRISPR-Cas۹ می‌تواند تغییرات التهابی و مرتبط با پیری را در سلول‌های بنیادی خون‌ساز القا کند. نتایج این مطالعه در مجله Cell Reports Medicine منتشر شده است.

ویرایش ژن با استفاده از مکانیسم ترمیم ژن همولوگ (HDR) در سلول‌های بنیادی و پیش‌ساز خون (HSPCs) یک درمان امیدوارکننده برای اختلالات خونی ارثی است. با این حال، علیرغم موفقیت‌های امیدوارکننده در آزمایشگاه، تبدیل این فناوری به عمل بالینی قابل اعتماد و ایمن همچنان یک چالش مهم است.

یک مطالعه جدید نشان داد که استفاده از وکتور‌های CRISPR-Cas۹ و AAV۶ پاسخ قدرتمندی را به آسیب DNA و مسیر‌های سیگنالینگ التهابی - به ویژه p۵۳ و IL-۱/NF-κB - فعال می‌کند. این امر فرآیندی مشابه پیری سلولی را آغاز می‌کند و بر توانایی آنها در بازسازی سیستم خونی پس از پیوند تأثیر منفی می‌گذارد.

دکتر دی میکو، محقق، توضیح می‌دهد: «ما دریافتیم که برخی از سلول‌های ویرایش‌شده علائم پیری زودرس را نشان می‌دهند. این می‌تواند اثربخشی طولانی‌مدت ژن‌درمانی را محدود کند.»

به گفته دکتر آناستازیا کونتی، نویسنده اول این مطالعه، علائم پیری حتی چند ماه پس از پیوند نیز ادامه دارد.

او خاطرنشان کرد: «داده‌های ما نشان می‌دهد که سلول‌های بنیادی مداخله را «به خاطر می‌سپارند» و اختلالات ناشی از آن موقتی نیستند، بلکه پایدارند.»

برای به حداقل رساندن این اثر، محققان دو رویکرد را آزمایش کردند: سرکوب موقت فعالیت p۵۳ و استفاده از داروی ضد التهابی آناکینرا، یک مسدودکننده گیرنده IL-۱ که قبلاً برای استفاده بالینی تأیید شده است.

هر دو روش اثرات مثبتی را نشان دادند: آنها علائم پیری سلولی را کاهش داده و توانایی سلول‌ها را در بازیابی یک سیستم خونساز سالم در آزمایشات پیش بالینی افزایش دادند. آناکینرا همچنین بی‌ثباتی ژنتیکی - خطر جهش‌هایی مانند حذف‌های بزرگ و جابجایی‌های ژنی - را کاهش داد.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری