کشف مکانیسم انقلابی برای مبارزه با آلزایمر با استفاده از یک ماده طبیعی در بدن

به گزارش مجله خبری نگار، با وجود دهه‌ها تحقیق فشرده، هنوز هیچ درمانی نتوانسته است روند این بیماری ویرانگر را متوقف یا معکوس کند.

در این چشم‌انداز پیچیده، پروتئین تاو به عنوان یک عامل کلیدی در پیشرفت بیماری ظاهر می‌شود. در حالت عادی، این پروتئین شبیه "ریل‌های راه‌آهن" است که ساختار داخلی سلول‌های عصبی را هدایت و پشتیبانی می‌کند.

اما در بیماری آلزایمر، این پروتئین دچار تغییرات غیرطبیعی می‌شود که باعث تجمع و چسبیدن آن به یکدیگر می‌شود و سیستم انتقال سلولی را مختل می‌کند و در نهایت منجر به آسیب سلول‌های عصبی و از دست دادن حافظه می‌شود.

اکنون، یک تیم تحقیقاتی بین‌المللی به رهبری استادیار ایواندر فی ونگ از نروژ، مکانیسم جدید و امیدوارکننده‌ای را آشکار کرده‌اند. این مطالعه نشان داد که تقویت متابولیت طبیعی NAD⁺ می‌تواند از طریق مسیری که قبلاً ناشناخته بود و به پیرایش RNA مربوط می‌شود، مغز را در برابر زوال مرتبط با آلزایمر محافظت کند.

اهمیت این موضوع در این واقعیت نهفته است که کاهش سطح NAD⁺ با افزایش سن و در بیماری‌های عصبی، دریچه‌ای به سوی استراتژی‌های درمانی جدید می‌گشاید. مشاهده شده است که مکمل‌هایی مانند نیکوتین‌آمید ریبوزید (NR) در مدل‌های حیوانی باعث بهبود این وضعیت می‌شوند، اما مکانیسم مولکولی آن هنوز مشخص نیست.

یافته‌های جدید نشان می‌دهد که NAD⁺ از طریق پروتئین EVA۱C که پیرایش RNA را تنظیم می‌کند، عمل می‌کند. هنگامی که سطح NAD⁺ افزایش می‌یابد، EVA۱C خطا‌های پیرایش را اصلاح می‌کند و عملکرد صد‌ها ژن ضروری برای سلامت مغز را بهبود می‌بخشد.

برای نشان دادن این مکانیسم، محققان رویکرد جامعی را دنبال کردند که شامل موارد زیر بود:

• مطالعه تغییرات وابسته به سن در کرم‌های C. elegans
• آزمایش اثر مکمل NAD⁺ در موش‌های اصلاح‌شده ژنتیکی
• تجزیه و تحلیل نمونه‌های مغز انسان از بیماران آلزایمر

نتایج نشان دهنده بهبود قابل توجه در پیرایش RNA (یک فرآیند بیولوژیکی دقیق که شبیه قیچی هوشمندی است که مواد ژنتیکی را درون سلول برش داده و می‌چسباند)، عملکرد مغز و عملکرد شناختی بود.

از همه مهم‌تر، خاموش کردن ژن EVA۱C این مزایا را از بین برد و نقش محوری آن را تأیید کرد.

محققان با استفاده از هوش مصنوعی توانستند تعاملات بین میلیون‌ها پروتئین را تجزیه و تحلیل کنند و نشان دهند که چگونه NAD⁺ فرم کارآمد EVA۱C را که به پروتئین‌های مسئول تاخوردگی و حذف پروتئین متصل می‌شود، تقویت می‌کند. این فرآیند‌های حیاتی در آلزایمر مختل می‌شوند.

این کشف، برای اولین بار، سه مسیر حیاتی تحت تأثیر این بیماری را به هم مرتبط می‌کند: متابولیسم سلولی، پیرایش RNA و مدیریت پروتئین. این کشف، دریچه‌ای به سوی توسعه درمان‌های جدید متمرکز بر حفظ سطح NAD⁺ و بهبود پیرایش RNA می‌گشاید که به طور بالقوه زوال شناختی را به تأخیر می‌اندازد و زندگی میلیون‌ها نفر را در سراسر جهان بهبود می‌بخشد.

منبع: مدیکال اکسپرس