یک عامل غیرمنتظره در تضعیف سلول‌های ایمنی شناسایی شده است

یک ریزمحیط اسیدی، سلول‌های ایمنی را از عملکرد‌های محافظتی خود محروم می‌کند.

به گزارش مجله خبری نگار،دانشمندان دانشگاه کلمبیا کشف کرده‌اند که تغییر جزئی در اسیدیته بافت می‌تواند سیستم ایمنی را سرکوب کند. نتایج این مطالعه در مجله Cell منتشر شده است.

تیمی از دانشمندان تأثیر ریزمحیط بافت - پارامتر‌هایی مانند pH (معیاری برای اسیدیته محیط)، غلظت اکسیژن و غلظت نمک - را بر رفتار سلول‌های ایمنی بررسی کردند. پیش از این، دانشمندان عمدتاً بر سیگنال‌های شیمیایی مانند سیتوکین‌ها تمرکز داشتند. مطالعه جدید نشان داد که حتی اسیدی شدن خفیف محیط می‌تواند فعالیت پاسخ‌های ایمنی را به طرز چشمگیری تغییر دهد.

آزمایش‌ها روی سلول‌های انسان و موش نشان داد که وقتی pH از ۷.۴ به ۶.۵ کاهش می‌یابد، سلول‌های ایمنی توانایی فعال کردن ژن‌های مسئول التهاب را از دست می‌دهند. علت این امر در پروتئین BRD۴ نهفته است، یک تنظیم‌کننده مهم که ژن‌های لازم را "روشن" می‌کند. در یک محیط اسیدی، این پروتئین توانایی تشکیل خوشه‌های لازم برای فعال کردن برنامه‌های ایمنی را از دست می‌دهد.

دانشمندان در مطالعه‌ای روی مخمر، سرنخ غیرمنتظره‌ای یافتند. پروتئینی در سلول‌های مخمر توصیف شد که اسیدیته محیط را با استفاده از دو اسید آمینه - باقیمانده‌های هیستیدین - حس می‌کند. این نواحی به پروتئین اجازه می‌دادند تا اسیدیته محیط را "درک" کند و ژن‌های لازم را روشن یا خاموش کند.

به طور مشابه، محققان پیشنهاد کردند که مکانیسم مشابهی در انسان نیز عمل می‌کند: افزایش اسیدیته، ساختار BRD۴ را مختل می‌کند و باعث می‌شود که توانایی اتصال به کروماتین و فعال کردن ژن‌های محافظ را از دست بدهد.

این اثر ممکن است توضیح دهد که چرا سلول‌های ایمنی در مناطق تومور اسیدی یا در طول التهاب مزمن، اثربخشی خود را از دست می‌دهند. به گفته دانشمندان، این کشف به ما کمک می‌کند تا بفهمیم چگونه pH بافت، فعالیت ایمنی را تنظیم می‌کند و کلید توسعه راه‌های جدید برای تنظیم آن را فراهم می‌کند.

دانشمندان در حال حاضر در حال بررسی امکان استفاده از این مکانیسم در سلول درمانی هستند - به عنوان مثال، برای توسعه سلول‌های CAR-T مقاوم در برابر ریزمحیط‌های اسیدی. در مرحله بعد، این تیم قصد دارد نحوه تثبیت عملکرد BRD۴ و کنترل اسیدیته درون سلولی را برای افزایش یا سرکوب پاسخ ایمنی بسته به نیاز بالینی بررسی کند.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری