چگونه رشد ناسالم ماهیچه‌های قلب منجر به گرفتگی عروق می‌شود

به گزارش مجله خبری نگار،دانشمندان کالج پزشکی جورجیا، به بینش جدیدی در مورد اینکه چگونه سلول‌ها با فعال کردن رشد ناسالم ماهیچه‌ای در قلب منجر به گرفتگی عروق می‌شوند رسیده اند.

خیلی زود، پس از اینکه کلسترول و چربی در پوشش رگ‌های خونی تامین کننده قلب شروع به انباشته شدن می‌کنند، سلول‌های ماهیچه صاف که قدرت و انعطاف پذیری رگ‌های خونی را فراهم می‌کنند، شروع به رشد و تکثیر می‌کنند.

دانشمندانی که روی این پدیده تحقیق می‌کنند، معتقدند که سلول‌های عضله صاف عروقی ممکن است برای یک عملکرد مثبت این کار را انجام دهند، اما رفتار ناهنجار این سلول‌های قوی، در عوض منجر به بیماری عروق کرونر می‌شود که شایع‌ترین شکل بیماری قلبی در ایالات متحده است.

در یک چرخه معیوب، استفاده از استنت‌ها (فنرگذاری در قلب) و همچنین پیوند‌های بای پس که برای درمان بیماری عروق کرونر استفاده می‌شوند، می‌توانند پاسخ مشابهی را ایجاد کنند.

درحال حاضر، دانشمندان کالج پزشکی جورجیا، بینش جدیدی را در مورد اینکه چگونه سلول‌ها این رشد ناسالم را فعال می‌کنند و همچنین یک هدف جدید برای درمان این عارضه، گزارش می‌دهند.

دکتر یوژینگ هو، مدیر موسسه Vascular می‌گوید: سلول‌های اندوتلیال که رگ‌های خونی ما را پوشانده اند، ارتباطی دائمی با لایه‌های سلول‌های ماهیچه صاف عروق دارند که آن‌ها را در بر می‌گیرند و نقش کلیدی در تنظیم فشار خون ما دارند.

برای مثال، در شرایط سلامتی مثلا زمانی که داریم ورزش می‌کنیم، این دو نوع سلول پیام‌هایی در مورد اینکه آیا زمان آن رسیده است که رگ‌های خونی ما کمی گشاد شوند، با یکدیگر به اشتراک می‌گذارند. نویسنده مسئول این مطالعه در مجله انجمن قلب آمریکا، می‌گوید: در اوایل بیماری‌های قلبی عروقی، نوع این گفتگو‌ها و پیام‌هایی که این دو سلول به یکدیگر می‌فرستند، تغییر می‌کند.

هوو می‌گوید: این دوسلول، پیامی مبنی ر اینکه مشکلی وجود دارد، دریافت می‌کنند، و سلول‌های موجود به‌طور تصاعدی بزرگ‌تر می‌شوند و شروع به تکثیر می‌کنند، که این اتفاق معمولاً درحالت عادی رخ نمی‌دهد. دلیل این موضوع هم ممکن است برای تلاش برای ایجاد فضای بیشتری در داخل سلول، به منظور افزایش جریان خون به دلیل کلسترول و چربی باشد.

هوو می‌گوید: معمولا سلول‌های ماهیچه صاف، قدرت سلول را فراهم می‌کنند. اگر این سلول‌ها شروع به تکثیر زیاد کنند، ماهیت آن‌ها تغییر می‌کند.

به هر دلیلی، نتیجه این اتفاق، باریک شدن و آسیب دیدن مجرای حیاتی خون و بدتر شدن بیماری است. بنابراین، دانشمندان بلوک‌های ساختاری مورد نیاز برای فعال کردن این پاسخ‌های ناسالم را بررسی کردند.

آن‌ها می‌دانستند که رشد سلول‌های بیشتر و بزرگتر، به DNA بیشتری نیاز دارد. برای تحقق این امر به پورین‌های بیشتری نیاز است، پورین یکی از دو ترکیب شیمیایی موجود در بدن است که برای ساختن بلوک‌های سازنده DNA که در این مورد، آدنین و گوانین است، استفاده می‌شود.

دکتر کیان ما، یکی از همکاران هو و نویسنده اول این مطالعه، می‌گوید: آنچه که آن‌ها دقیقا نمی‌دانستند این بود که چگونه این سلول‌ها هنگام مواجهه با بیماری‌های قلبی عروقی، پورین بیشتری تولید می‌کنند.

دو راه اساسی وجود دارد که سلول‌ها به پورین می‌رسند: یکی این است که اساساً آن را از ابتدا بسازند که سنتز پورین de novo نامیده می‌شود و دیگری بازیافت است.

دانشمندان MCG اولین کسانی هستند که متوجه شدند که سنتز پورین با مصرف انرژی بالاتر در این مورد، افزایش می‌یابد. همچنین محققان با افزایش آزادسازی ATIC، در بافت آسیب دیده و پلاک داخل رگ‌های خونی موش و انسان، یک ژن ضروری برای تولید پورین را پیدا کردند.

هنگامی که آن‌ها ATIC را در سطح بدن و همچنین به طور خاص در سلول‌های ماهیچه صاف عروق از بین بردند، تولید پورین مهار شد که این موضوع موجب کاهش تولید DNA و RNA و تکثیر سلول‌های ماهیچه صاف شد.

نویسندگان این تحقیق می‌گویند: ما در مورد درمان بالقوه‌ای که احتمالاً همراه با روش‌های درمانی دیگر، مانند مصرف استاتین‌ها که کلسترول را کاهش می‌دهند، استفاده می‌شود، تحقیق می‌کنیم.

آزمایشگاه Huo همچنین قصد دارد زمانی که بیماری عروقی وجود ندارد، بررسی کند که آیا سلول‌های عضلانی صاف به جای استفاده از بازیافت پورین به جای فرآیند تولید چند مرحله‌ای که شامل ATIC است، از بازیافت پورین استفاده می‌کنند یا خیر.

دانشمندان خاطرنشان می‌کنند که ساخت پورین از ابتدا، روشی است که با تقسیم سریع سلول‌های سرطانی استفاده می‌شود. همچنین فعالیت ATIC نیز در برخی از این سلول‌ها بالا است، که به نظر می‌رسد ATIC را به یک هدف درمانی منطقی برای سرطان نیز تبدیل می‌کند. در واقع، یکی از راه‌هایی که تصور می‌شود داروی قدیمی شیمی‌درمانی متوترکسات برای این مسئله کاربردی است، مهار ATIC است، اگرچه این دارو دارای اهداف متعدد و عوارض جانبی بالقوه جدی از جمله از دست دادن ناگهانی بینایی و تشنج است.

محقق ارشد این مطالعه می‌گوید: هم تومور‌ها و هم سلول‌های ماهیچه صاف تحت استرس نیاز به تکثیر زیادی دارند و اگر این مسیر را مسدود کنیم، تکثیر آن‌ها کاهش می‌یابد.

مهارکننده‌های جدید و اختصاصی‌تر ATIC در مراحل مختلفی از مطالعه علیه سرطان هستند، اما دانشمندان خاطرنشان می‌کنند که وقتی چند تا از این مهارکننده‌های جدیدتر را امتحان کردند، بخصوص در دوز‌های بالا، ظاهراً آن‌قدر قوی و یا خاص نیستند که بتوانند باعث بوجود آمدن این نوع سرطان‌ها شوند.

هو می‌افزاید: احتمالاً مهارکننده‌ها نمی‌توانند درازمدت در هر دو سناریو مورد استفاده قرار گیرند، زیرا ممکن است در عملکرد سلول‌هایی که نیاز به تکثیر دارند، مانند سلول‌های پوست و سلول‌هایی که مجرای گوارشی را پوشانده اند، تداخل ایجاد کنند. اما درمان در نقاط استراتژیک و برای زمان‌های محدود، نباید به سلول‌های در حال تکثیر طبیعی آسیب برساند.

همچنین این گروه تحقیقاتی در حال مطالعه مسیر‌های تولید پورین در بیماری پرفشاری خون ریوی است که در این بیماری، فشار خون بالا مخرب ریه‌ها و سمت راست قلب است.

مطالعات نشان داده اند که میزان بالای ATIC با بقای ضعیف در سرطان کبد ارتباط دارد و کاهش فعالیت ATIC باعث کاهش تکثیر و مهاجرت سلول‌های سرطانی می‌شود.