مکانیسم جدیدی از مقاومت به درمان در سلول‌های سرطانی کشف شد

پروتئین Fen۱ مقاومت سلول‌های سرطانی را در برابر درمان افزایش می‌دهد

به گزارش مجله خبری نگار،دانشمندان دانشگاه متروپولیتن توکیو کشف کرده‌اند که یکی از آنزیم‌های دخیل در ترمیم DNA ممکن است سلول‌های سرطانی را در برابر برخی درمان‌ها "محافظت" بیشتری کند. نتایج این مطالعه در مجله Nature منتشر شده است.

پروتئین مورد نظر، Flap endonuclease ۱ (Fen۱) است. این پروتئین مانند "قیچی مولکولی" عمل می‌کند و قطعات اضافی DNA را که هنگام کپی کردن ماده ژنتیکی یک سلول تشکیل می‌شوند، برش می‌دهد.

دانشمندان خاطرنشان می‌کنند که از دهه ۱۹۸۰، پزشکان از دارو‌های خاصی به نام آنالوگ‌های نوکلئوزیدی پایان‌دهنده زنجیره (CTNA) استفاده می‌کنند. آنها جایگزین بلوک‌های سازنده DNA می‌شوند، در آن ادغام می‌شوند و کپی DNA را متوقف می‌کنند. سلول‌های سرطانی سریع‌تر از سلول‌های سالم تقسیم می‌شوند، بنابراین این دارو‌ها به ویژه در برابر آنها مؤثر هستند. با این حال، برخی از سلول‌ها - چه سالم و چه سرطانی - قادر به مقاومت در برابر این فرآیند هستند.

در یک مطالعه جدید، دانشمندان ژن کدکننده Fen۱ را در سلول‌های مدل از کار انداختند و آنها را با آلوودین درمان کردند. مشخص شد که بدون Fen۱، سلول‌ها به شدت آسیب‌پذیر می‌شوند: کپی DNA کند می‌شود و درمان بسیار مؤثرتر است. آنها همچنین دریافتند که اگر پروتئین دیگری به نام ۵۳BP۱ را همراه با Fen۱ مسدود کنند، سلول‌ها مقاومت خود را دوباره به دست می‌آورند.

نویسندگان پیشنهاد می‌کنند که این مکانیسم در حال انجام است: بدون Fen۱، قطعات بلند و آویزان در DNA تشکیل می‌شوند. ۵۳BP۱ به این قطعات "می‌چسبد"، در سایر سیستم‌های ترمیم اختلال ایجاد می‌کند و کپی کردن DNA را متوقف می‌کند.

این تیم همچنین Fen۱ را با یکی دیگر از پروتئین‌های ترمیم DNA شناخته شده، BRCA۱، که با سرطان سینه مرتبط است، مقایسه کرد. مشخص شد که Fen۱ و BRCA۱ به طور متفاوتی عمل می‌کنند، اما وقتی به طور همزمان غیرفعال می‌شوند، هر دو به طور چشمگیری اثربخشی دارو را افزایش می‌دهند.

به گفته محققان، درک نقش Fen۱ می‌تواند به درمان‌های اختصاصی و شناسایی تومور‌هایی که به طور خاص به CTNA حساس هستند، کمک کند. دانشمندان اکنون قصد دارند یافته‌های خود را در سلول‌های انسانی آزمایش کنند و مشخص کنند که آیا مسدود کردن Fen۱ می‌تواند برای درمان انواع مختلف سرطان استفاده شود یا خیر.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری