غدد لنفاوی در بدن چه نقشی دارد؟

به گزارش مجله خبری نگار/برنا، تحقیقات جدید نشان می‌دهد که غدد لنفاوی فقط نظاره‌گر سرطان نیستند، بلکه مراکز فرماندهی هستند که حملات ایمنی را تقویت می‌کنند و برداشتن آنها با جراحی به همراه تومور‌ها ممکن است درمان را تضعیف کند، در حالی که حفظ آنها می‌تواند آن را تقویت کند.

تقریباً یک قرن است که برداشتن غدد لنفاوی با جراحی به عنوان بخشی از درمان سرطان، به روشی استاندارد تبدیل شده است. به عنوان مثال در مورد سرطان پستان، برداشتن پستان و غدد لنفاوی از زیر بغل که به سرطان نزدیک‌تر است. دلیل آن نیز از بین بردن احتمال گسترش سرطان است.

اکنون دو مطالعه جدید توسط محققان موسسه عفونت و ایمنی موسسه دوهرتی (Doherty Institute) که یک سرمایه‌گذاری مشترک بین دانشگاه ملبورن و بیمارستان سلطنتی ملبورن است، نشان داده‌اند که چرا حفظ غدد لنفاوی می‌تواند نتایج بیمار را بهبود بخشد و ایمنی‌درمانی‌ها را مؤثرتر کند.

پروفسور اکسل کالیس (Axel Kallies)، رئیس آزمایشگاه در موسسه دوهرتی و نویسنده مسئول هر دو مطالعه می‌گوید: غدد لنفاوی فقط اتاق‌های انتظار غیرفعال برای سلول‌های ایمنی نیستند، بلکه آنها به طور فعال سلول‌های T را آموزش می‌دهند و آنها را برای انجام وظیفه‌شان اعزام می‌کنند. تحقیقات ما نشان می‌دهد که برداشتن غدد لنفاوی در طول جراحی سرطان که یک روش رایج برای جلوگیری از گسترش تومور است، ممکن است ناخواسته اثربخشی درمان‌هایی مانند مسدود کردن نقاط بازرسی و درمان‌های سلول CAR T را کاهش دهد.

وی افزود: بنابراین حفظ غدد لنفاوی می‌تواند پاسخ‌های ایمنی را تقویت کند و اثربخشی ایمنی‌درمانی را افزایش دهد.

شاید این پرسش پیش آید که غدد لنفاوی چه هستند و چه کاری انجام می‌دهند؟ غدد لنفاوی اندام‌های کوچک و لوبیایی‌شکلی هستند که در سراسر بدن پراکنده شده‌اند و به عنوان نقاط بازرسی سیستم ایمنی عمل می‌کنند. آنها مایع لنفاوی را که از بافت‌ها تخلیه می‌شود، فیلتر می‌کنند و میکروب‌ها، سلول‌های سرطانی و سایر مواد مضر را به دام می‌اندازند و از بین می‌برند. درون غدد لنفاوی مملو از سلول‌های ایمنی مانند سلول‌های T، سلول‌های B و سلول‌های دندریتیک است که در پاسخ به تهدید‌ها ارتباط برقرار می‌کنند، آموزش می‌بینند و تکثیر می‌شوند.

غدد لنفاوی در حالت عادی، محل شروع واکنش‌های ایمنی هستند. آنها مکان‌هایی هستند که سیگنال‌های خطر ورودی در آنها پردازش می‌شوند، سربازان ایمنی فعال می‌شوند و امواج تازه‌ای از مدافعان برای مبارزه با عفونت‌ها یا سلول‌های غیرطبیعی ارسال می‌شوند.

محققان در مطالعه اول، سلول‌های ایمنی کلیدی کشنده سرطان به نام «سلول‌های CD۸+ T» که به عنوان «سلول‌های T سیتوتوکسیک» نیز شناخته می‌شوند را از نزدیک بررسی کردند. «سلول‌های CD۸+ T» برای شناسایی آنتی‌ژن‌های خاص روی سلول‌های هدف و پرچم‌گذاری عفونت یا سرطان کار می‌کنند و سپس از طریق مکانیسم‌های مختلف باعث مرگ سلولی می‌شوند.

در این مطالعه، محققان از تکنیک‌های پیشرفته در موش‌ها استفاده کردند و همچنین سرطان‌های انسانی را بررسی کردند. آنها دریافتند که داخل تومورها، «سلول‌های T» خسته می‌شوند و به سلول‌های ساکن بافت تبدیل می‌شوند که حرکت زیادی ندارند و به مبارزه با سرطان کمک زیادی نمی‌کنند.

در مقابل، سلول‌های T شبه‌بنیادی ویژه در غدد لنفاوی تخلیه کننده، آنهایی که به ناحیه تومور متصل هستند، به عنوان یک خط تغذیه عمل می‌کنند و نیرو‌های تازه‌ای از «سلول‌های T» کشنده را به تومور می‌فرستند. این سلول‌های T در غدد لنفاوی برای پاسخ خوب به ایمنی‌درمانی استفاده می‌شوند. مولکولی به نام TGFβ سلول‌های T تومور را مجبور می‌کند تا به «ساکنان گیر افتاده» تبدیل شوند که باعث کاهش تعداد سلول‌های T بنیادی مفید مبتنی بر غدد لنفاوی می‌شود.

قدرت واقعی سیستم ایمنی در مبارزه با سرطان از غدد لنفاوی ناشی می‌شود، نه از خود تومور. در حالی که سلول‌های T تومور گیر می‌افتند، سلول‌های T غدد لنفاوی تقویت‌های طولانی‌مدت را فراهم می‌کنند. اگر غدد لنفاوی در حین جراحی برداشته شوند، بدن این خط تغذیه را از دست می‌دهد و ایمنی‌درمانی کمتر موثر می‌شود.

پژوهشگران در مطالعه دوم که امتداد مطالعه اول است، نحوه رفتار سلول‌های T را در طول عفونت‌های مزمن بررسی کردند. آنها نحوه رشد سلول‌های T را در اندام‌های مختلف سیستم ایمنی ردیابی کردند و مشخص شد که غدد لنفاوی محیط ویژه‌ای را فراهم می‌کنند که سلول‌های T شبه‌بنیادی مانند را پرورش می‌دهد و به آنها کمک می‌کند تا به شکل سلول‌های T سرباز و مؤثر، بالغ شوند. این فرآیند به یک تنظیم‌کننده ژن به نام KLF۲ بستگی دارد و توسط سلول‌های دندریتیک مهاجر در غدد لنفاوی که به ارائه آنتی‌ژن‌ها ادامه می‌دهند، پشتیبانی می‌شود.

بدون غدد لنفاوی، کل این خط تولید تبدیل سلول‌های T شبه‌بنیادی به سلول‌های مؤثر در مبارزه با سرطان از کار می‌افتد. در طول درمان انسداد نقاط کنترل، غدد لنفاوی جایی هستند که گسترش بزرگ سلول‌های T شروع می‌شود و حمله ایمنی در سراسر بدن را تقویت می‌کند.

غدد لنفاوی به عنوان آموزش و سکوی پرتاب برای سلول‌های ایمنی مهم عمل می‌کنند. آنها سلول‌های T شبه‌بنیادی خام را می‌گیرند، آنها را به مبارزان مؤثر تبدیل می‌کنند و آنها را در گردش خون آزاد می‌کنند. این فرآیند هم برای مبارزه با عفونت‌های مزمن و هم برای مؤثر بودن ایمنی‌درمانی سرطان، حیاتی است.

دکتر کارلسون سوی (Carlson Tsui)، محقق فوق دکترا در موسسه دوهرتی و نویسنده اصلی مطالعه دوم می‌گوید: تحقیقات ما سیگنال‌های مولکولی را شناسایی می‌کند که در تنظیم سلول‌های شبه‌بنیادی و در ظرفیت آنها برای تولید سلول‌های کشنده مؤثر نقش دارند. این یافته‌ها می‌توانند راهنمای توسعه و اصلاح درمان‌های مبتنی بر ایمنی برای سرطان و عفونت مزمن باشند.

علاوه بر این، تحقیقات ما نشان می‌دهد که به جای تمرکز صرف بر خود تومور، درمان‌ها باید برای حفظ و تقویت عملکرد غدد لنفاوی نیز طراحی شوند و ما با هدف قرار دادن این مراکز ایمنی حیاتی می‌توانیم توانایی طبیعی بدن در مبارزه با سرطان را افزایش دهیم، اثربخشی ایمنی‌درمانی‌های موجود را افزایش دهیم و به بیماران بیشتری در پاسخ به درمان کمک کنیم.

این دو مطالعه در کنار هم، درک بیشتری از چگونگی تأثیر غدد لنفاوی بر پاسخ‌های ایمنی ارائه می‌دهند. آنها استراتژی‌های درمانی آینده را هدایت می‌کنند که به نوبه خود، نتایج بیمار را بهبود می‌بخشد.