به گزارش مجله خبری نگار، داروهای مرسوم برای نارسایی قلبی و ترومبوز ممکن است به زودی کاربرد غیرمنتظرهای پیدا کنند - تحریک رشد استخوان در کودکان کوتاه قد. این نتیجهای است که دانشمندان ژاپنی از دانشگاههای ریتسومیکان و کیوتو، که تأثیر مهارکنندههای فسفودیاستراز ۳ (PDE۳) را بر مناطق رشد استخوان بررسی کردند، به آن دست یافتند. این کار در مجله داروسازی بریتانیا (BJP) منتشر شده است.
نویسندهی اصلی این مطالعه، دانشیار آتسوهیکو ایچیمورا از دانشگاه ریتسومیکان، گفت: «ما نشان دادیم که مهارکنندههای PDE۳ آبشار سیگنالینگ ناشی از پپتید CNP را فعال میکنند و در نتیجه سنتز ماتریکس خارج سلولی را افزایش داده و رشد استخوان را تحریک میکنند.»
رشد استخوان در کودکان به دلیل فعالیت کندروسیتها، سلولهای تخصصی بافت غضروف در مناطق رشد، رخ میدهد. نقش مهمی در این فرآیند توسط پپتید CNP ایفا میشود که با اتصال به گیرندههای روی کندروسیتها، زنجیرهای از واکنشهای درون سلولی را آغاز میکند. یکی از مراحل کلیدی، تشکیل مولکول سیگنال cGMP است که کانالهای یونی را فعال کرده و هجوم کلسیم به سلول را تحریک میکند. این به نوبه خود، تولید ماتریکس خارج سلولی، "ماده سازنده" بافت استخوان را افزایش میدهد.
اما cGMP به سرعت توسط آنزیم خاصی به نام PDE۳ تجزیه میشود. دانشمندان پیشنهاد کردهاند که مهار PDE۳ میتواند سیگنال را طولانیتر کرده و در نتیجه رشد را افزایش دهد.
برای شروع، محققان قطعاتی از استخوانهای پنجه موش را با داروی سیلوستازول، یک مهارکننده معمول PDE۳، تیمار کردند. در نتیجه، استخوانهای موجود در محیط کشت، در مقایسه با نمونههای کنترل، به طور قابل توجهی سریعتر رشد کردند.
سپس، به مدت یک ماه، به موشهای مسن سه هفتهای این دارو به صورت عضلانی داده شد. جوندگان "سیلوستازول" در مقایسه با گروه کنترل، افزایش طول بدن نشان دادند که نشان دهنده اثر تحریک رشد واقعی است.
آزمایشها نشان داد که سطح cGMP در بافت استخوان حیوانات تحت درمان تقریباً ۱.۷ برابر بیشتر از حیواناتی بود که این دارو را دریافت نکرده بودند.
پروفسور ایچیمورا و پروفسور تاکه شیما گفتند: «ما امیدواریم که در آینده بتوان از چنین داروهایی برای درمان کوتاهی قد مانند آکندروپلازی یا کوتاهی قد ایدیوپاتیک استفاده کرد.»
با این حال، خود دانشمندان تأکید میکنند که تاکنون این موضوع فقط مربوط به آزمایشهای پیشبالینی روی موشها است. خوددرمانی با مهارکنندههای PDE۳ بسیار خطرناک است و میتواند منجر به عوارض جانبی جدی مانند افت فشار خون و اختلالات لخته شدن خون شود. با این وجود، این کشف راه را برای توسعه درمانهای جدید و ایمن باز میکند که میتواند رویکرد درمان اختلالات رشد در کودکان را به طور اساسی تغییر دهد.