ارتباط فرآورده جانبی متابولیسم کلسترول با بیماری پارکینسون

محققان به رهبری ژنگتائو ژانگ از دانشگاه ووهان چین، یک متابولیت کلسترول را کشف کرده‌اند که نقش مهمی در توسعه بیماری پارکینسون در موش‌ها ایفا می‌کند.

به گزارش مجله خبری نگار، محققان به رهبری ژنگتائو ژانگ از دانشگاه ووهان چین، یک متابولیت کلسترول را کشف کرده‌اند که نقش مهمی در توسعه بیماری پارکینسون در موش‌ها ایفا می‌کند. مطالعه‌ای که در مجله PLOS Biology منتشر شده است نشان می‌دهد که این متابولیت مسئول تشکیل اجسام لوی و مرگ نورون‌های دوپامینرژیک در مغز است - دو نشانه اصلی بیماری پارکینسون. بنابراین، مسدود کردن فعالیت آن یا جلوگیری از تولید آن توسط بدن ممکن است یک استراتژی درمانی مؤثر برای این بیماری باشد.

بیماری پارکینسون زمانی ایجاد می‌شود که پروتئین آلفا-سین، توده‌هایی از فیبر‌های غیرطبیعی کوچک به نام اجسام لوی را در مغز تشکیل می‌دهد که از یک سلول مغزی به سلول دیگر گسترش می‌یابند و در نهایت باعث مرگ نورون‌های دوپامین می‌شوند. مطالعه جدید بر روی آنچه باعث گسترش پاتولوژیک آلفا-سین می‌شود تمرکز دارد و نویسندگان پیشنهاد می‌کنند که عامل این امر ۲۴-OHC است، یک متابولیت کلسترول که به مقدار زیاد در مغز افراد مبتلا به پارکینسون وجود دارد و با افزایش سن افزایش می‌یابد.

پس از تأیید اینکه سطح ۲۴-OHC در خون بیماران پارکینسون و همچنین در مدل موشی این بیماری بالاتر است، محققان با خاموش کردن آنزیمی که آن را از کلسترول تولید می‌کند، تولید آن را در مدل موش مسدود کردند. این امر هم گسترش فیبر‌های مضر آلفا-سین و هم آسیب به نورون‌های دوپامین در بخش مهمی از مغز را کاهش داد.

آزمایش‌های بیشتر با نورون‌های کشت‌شده در ظرف آزمایشگاهی نشان داد که افزودن ۲۴-OHC منجر به تبدیل فیبر‌های آلفا-سین طبیعی به فیبر‌های آلفا-سین مضر می‌شود. تزریق این فیبر‌ها به موش‌ها منجر به توزیع بیشتر اجسام لوی، تخریب بیشتر نورون‌های دوپامینرژیک و نقص حرکتی بیشتر نسبت به تزریق فیبر‌های آلفا-سین تولید شده در غیاب ۲۴-OHC شد. بنابراین، دارو‌هایی که از تبدیل کلسترول به ۲۴-OHC جلوگیری می‌کنند، ممکن است درمان مؤثری برای این بیماری باشند.

نویسندگان اظهار داشتند: «نتایج ما نشان می‌دهد که کلسترول ۲۴-هیدروکسیلاز CYP۴۶A۱ نقش کلیدی در پیشرفت آسیب‌شناسی α-سینوکلئین در بیماری پارکینسون دارد و پتانسیل آن را به عنوان یک هدف درمانی در بیماری پارکینسون برجسته می‌کند.»

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری