روشی غیرمنتظره برای خودتخریبی سلول‌های سرطانی پانکراس کشف شده است

ترکیبات PCAI مهاجرت سلول‌های تومور را مسدود می‌کنند

به گزارش مجله خبری نگار، محققان دسته جدیدی از ترکیبات را کشف کرده‌اند که سلول‌های سرطانی پانکراس را از طریق مکانیسمی که حتی خود نویسندگان نیز انتظار آن را نداشتند، وادار به خود تخریبی می‌کنند. نتایج این تحقیق در مجله Oncotarget منتشر شده است.

دانشمندان دانشگاه A&M فلوریدا مهارکننده‌های پلی‌ایزوپرنیله سیستئینیل آمید (PCAI) را آزمایش کردند. این مهارکننده‌ها برای مسدود کردن سیگنالینگ غیرطبیعی KRAS که سرطان پانکراس را در برابر اکثر درمان‌ها مقاوم می‌کند، توسعه داده شده‌اند. جهش‌های KRAS در ۹۰٪ از بیماران مبتلا به این تشخیص وجود دارد.

ترکیب اصلی، NSL-YHJ-۲-۲۷، بیش از ۹۰ ٪ از مهاجرت سلول‌های سرطانی را در غلظت تنها ۱ میکرومولار مسدود کرد و به طور بالقوه خطر متاستاز را کاهش داد. سلول‌ها به دلیل اختلال در اسکلت سلولی، گرد شده و تحرک خود را از دست دادند.

این مکانیسم غیرمنتظره بود: PCAI‌ها مسیر‌های سیگنالینگ MAPK و PI۳K/AKT را سرکوب نکردند، بلکه آنها را بیش از حد فعال کردند. تحریک بیش از حد، سلول را بی‌ثبات می‌کند - سطح گونه‌های فعال اکسیژن به شدت افزایش می‌یابد و غلظت پروتئین پیش‌آپوپتوزی BAX بالا می‌رود. در نهایت، سلول آپوپتوز را آغاز می‌کند، یک مکانیسم خود تخریبی.

این اثر در مدل‌های سه‌بعدی تومور اسفروئیدی تأیید شد، که شرایط دنیای واقعی را با دقت بیشتری نسبت به کشت‌های سلولی استاندارد شبیه‌سازی می‌کنند: این ترکیبات، اسفروئید‌ها را از بین بردند و تعداد سلول‌های در حال مرگ را افزایش دادند.

علاوه بر این، PCAI‌ها بر روی انواع جهش‌های KRAS کار می‌کنند، نه فقط گونه KRASG۱۲C که توسط دارو‌های موجود هدف قرار می‌گیرد. این امر، دریچه‌ای به سوی درمان برای طیف وسیع‌تری از بیماران می‌گشاید.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری