دانشمندان کشف کرده‌اند که شکل هسته سلول سرطانی بر موفقیت درمان تأثیر می‌گذارد

سلول‌های سرطانی با هسته‌های انعطاف‌پذیر راحت‌تر از بین می‌روند

به گزارش مجله خبری نگار، دانشمندان دانشگاه لینشوپینگ دریافته‌اند که سلول‌های سرطانی با هسته‌های انعطاف‌پذیرتر و به راحتی تغییر شکل یافته، بیشتر در معرض آسیب ناشی از دارو‌هایی هستند که ترمیم DNA را مختل می‌کنند - مهارکننده‌های PARP۱. نتایج این مطالعه در Nature Communications (NatCom) منتشر شده است.

مهارکننده‌های PARP۱ از آسیب‌پذیری سلول‌های توموری با ترمیم DNA مختل‌شده، مانند سلول‌های دارای جهش BRCA۱، سوءاستفاده می‌کنند. این دارو‌ها در سرطان‌های سینه، تخمدان، پانکراس و پروستات استفاده می‌شوند، اما برخی از تومور‌ها با گذشت زمان در برابر درمان مقاومت نشان می‌دهند. نویسندگان این فرضیه را مطرح کردند که شکل و خواص مکانیکی هسته سلول - ویژگی‌ای که یک قرن و نیم برای آسیب‌شناسان شناخته شده بود، اما اهمیت عملکردی آن هنوز مشخص نبود - ممکن است نقش کلیدی در این مقاومت داشته باشد.

دانشمندان در آزمایش‌ها نشان دادند که سلول‌هایی که غشای هسته‌ای انعطاف‌پذیرتری دارند، به درمان قوی‌تر پاسخ می‌دهند. هنگامی که محققان از نظر ژنتیکی و شیمیایی انعطاف‌پذیری غشای هسته‌ای را افزایش دادند، اثرات مهارکننده‌های PARP افزایش یافت: در هسته تغییر شکل یافته، شکستگی‌های DNA بیشتر احتمال حرکت داشتند، احتمال ترمیم نادرست آنها افزایش یافت و بقای سلول‌های سرطانی کاهش یافت.

این مکانیسم به توضیح نتایج غیرمنتظره آزمایش‌های بالینی اولیه کمک می‌کند: در آنها، ترکیبی از مهارکننده‌های PARP با دارویی که اسکلت سلولی را تقویت می‌کند، اثر ضعیف‌تری ایجاد کرد. به گفته نویسندگان، چنین ترکیباتی استحکام هسته‌ای را افزایش می‌دهند و در نتیجه آسیب‌پذیری سلول‌های تومور را در برابر درمان کاهش می‌دهند.

لینک کپی شد

اشتراک‌ گذاری