دانشمندان کشف کرده‌اند که چگونه سلول‌های سرطان دهان، پاسخ ایمنی بدن را مسدود می‌کنند

به گزارش مجله خبری نگار، محققان دانشگاه مک‌کواری اطلاعات جدیدی در مورد چگونگی مسدود کردن پاسخ ایمنی بدن توسط سلول‌های سرطان دهان کشف کرده‌اند. این یافته می‌تواند به درمان‌های بهتر برای این بیماری تهاجمی منجر شود.

مطالعه آنها که در مجله علوم زیستی دهان منتشر شده است، به بررسی تعاملات پروتئینی در سلول‌های سرطانی دهان پرداخت که ممکن است مانع از حمله سلول‌های ایمنی بدن ما به این تومور‌ها شود.

سرطان دهان ششمین سرطان شایع در استرالیا و شایع‌ترین سرطان در هند است. درمان انواع پیشرفته سرطان دهان دشوار است و بیماران معمولاً کمتر از ۱۲ ماه زنده می‌مانند.

نویسنده‌ی اصلی این مطالعه، راجدیپ چاکرابورتی از دانشگاه مک‌کواری، می‌گوید این تحقیق سرنخ‌های مهمی در مورد چگونگی فرار سرطان دهان از سیستم ایمنی ارائه می‌دهد.

او گفت: «ما فرض کردیم که سلول‌های سرطان دهان ممکن است پروتئین‌هایی داشته باشند که با هم کار می‌کنند تا حمله سلول‌های ایمنی را کاهش دهند.»

سرطان دهان شامل سرطان لب‌ها، زبان، گونه‌ها، دهان، کام، سینوس‌ها و گلو می‌شود. عوامل خطر شامل مصرف دخانیات، سوء مصرف الکل و عفونت HPV است.

تشخیص زودهنگام به طور قابل توجهی میزان بقا در سرطان دهان را بهبود می‌بخشد. با این حال، درمان مؤثر بیماری در مراحل پیشرفته همچنان بسیار دشوار است.

ایمونوتراپی که هدف آن تقویت دفاع طبیعی بدن در برابر سرطان است، در برخی از سرطان‌ها نویدبخش بوده است، اما در سرطان دهان موفقیت محدودی داشته است. این تحقیق جدید ممکن است به توضیح دلیل آن کمک کند و به رویکرد‌های جدیدی اشاره داشته باشد.

این مطالعه بر روی پروتئینی به نام مبدل سیگنال و فعال‌کننده رونویسی ۳ - یا به اختصار STAT۳ - که به رشد سلول‌های سرطان دهان کمک می‌کند، متمرکز بود. این تیم از تکنیک‌های پروتئومیکس پیشرفته برای بررسی تعامل STAT۳ با سایر پروتئین‌ها در سلول‌های سرطان دهان استفاده کرد.

نویسندگان این مطالعه می‌گویند: «نتایج ما نشان می‌دهد که STAT۳ و شرکای پروتئینی آن ممکن است به عنوان عوامل مخدوش‌کننده عمل کنند و سلول‌های سرطانی را از قرار گرفتن در معرض درمان ضد سرطان در سرطان دهان پنهان کنند.»

برای این مطالعه، چاکرابورتی یک مدل سه‌بعدی جدید از سرطان ایجاد کرد که اکنون ثبت اختراع شده است.

او گفت: «مدل سه‌بعدی سرطان که من توسعه دادم، به جای استفاده از مدل‌های موشی که اغلب برای مطالعات انسانی مناسب نیستند، سلول‌های سرطانی را با سلول‌های ایمنی ترکیب می‌کند. سلول‌های بافت دهان انسان گرفته و آماده می‌شوند تا سلول‌های ایمنی به طور همزمان با سلول‌های سرطان دهان تعامل داشته باشند و رفتار تومور را تقلید کنند.»

محققان سپس از طیف‌سنجی جرمی روی مدل‌های سه‌بعدی برای شناسایی پروتئین‌هایی که با STAT۳ تعامل دارند، استفاده کردند. محققان دریافتند که سطح STAT۳ در تمام انواع سلول‌های سرطانی دهان مورد مطالعه در مقایسه با سلول‌های طبیعی دهان به طور قابل توجهی بالاتر است.

آنها همچنین دریافتند که پروتئینی به نام گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) ارتباط نزدیکی با STAT۳ در سلول‌های سرطان دهان دارد و چندین پروتئین دیگر که با STAT۳ در تعامل هستند، در تنظیم سیستم ایمنی نقش دارند، از جمله برخی که به عنوان سرکوب‌کننده آن شناخته می‌شوند.

تجزیه و تحلیل آنها نشان داد که STAT۳ و پروتئین‌های همراه آن ممکن است در مسیر‌هایی دخیل باشند که به سرطان کمک می‌کنند تا از سیستم ایمنی فرار کند.

چاکرابورتی می‌گوید این مطالعه راه‌های جدیدی را برای درمان سرطان دهان، به ویژه در مبارزه با مقاومت دارویی، باز می‌کند.

این گروه در حال حاضر در حال بررسی ترکیبی از درمان‌ها، مانند ترکیب آنتی‌بادی‌های مونوکلونال یا مهندسی‌شده STAT۳ با درمان EGFR است.

چاکرابورتی می‌گوید: «گزارش‌های اولیه از فاز اول و دوم نشان داد که این روش مؤثر است. این مطالعه اهداف دارویی جدید بالقوه‌ای را شناسایی می‌کند که می‌توانند به تقویت پاسخ ایمنی در برابر سلول‌های سرطان دهان کمک کنند.»

این یافته‌ها همچنین ممکن است توضیح دهند که چرا برخی از انواع سرطان دهان در برابر ایمونوتراپی‌های موجود مقاوم می‌شوند.

فی لیو، یکی از نویسندگان این مطالعه از دانشگاه مک‌کواری، می‌گوید: «این رویکرد چندوجهی به محققان اجازه داد تا تعاملات پروتئینی بالقوه غیرمنتظره را در مدلی که می‌تواند محیط تومور‌های واقعی را بهتر تقلید کند، مطالعه کنند.»

چاکرابورتی می‌گوید تحقیقات بیشتری برای تأیید یافته‌ها و توسعه درمان‌های بالقوه مورد نیاز است.

او گفت: «این یک گام اولیه مهم است، اما اکنون باید این تعاملات پروتئینی را تأیید کنیم و ببینیم که آیا هدف قرار دادن آنها می‌تواند پاسخ‌های ایمنی ضد تومور را افزایش دهد یا خیر.»

چاکرابورتی می‌گوید: «داده‌های اولیه ما ممکن است روشن کند که چرا اشکال تهاجمی سرطان دهان اغلب در برابر ستوکسیماب، یکی از درمان‌های هدفمند پیشرو مورد تایید FDA، مقاوم می‌شوند.» (ستوکسیماب یک آنتی‌بادی مونوکلونال است که EGFR را هدف قرار می‌دهد، یکی از پروتئین‌های کلیدی که در این مطالعه به عنوان برهمکنش‌کننده با STAT۳ شناسایی شده است.)

چاکرابورتی می‌گوید: «ما امیدواریم که این تحقیق منجر به توسعه دارو‌های جدید شود و به بیماران مبتلا به سرطان دهان، به ویژه مبتلایان به سرطان دهان تهاجمی که در حال حاضر پیش‌آگهی بسیار بدی دارد، امید ببخشد.»